莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核患者的效果比较

王玲 李君

[摘要] 目的 探讨莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核患者的临床疗效。 方法 选择我院2018年7月～2019年7月收治的89例患者，随机分为观察组（n=45）与对照组（n=44）。对照组采用左氧氟沙星治疗，观察组采用莫西沙星治疗，比较两组治疗成功率，TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子指标，FEV1、FEV1%及FEV1/FVC 肺功能指标及不良反应发生情况。 结果 观察组的治疗成功率为86.67%，高于对照组的68.18%（P<0.05）。治疗后，观察组TNF-α为（67.72±15.33）ng/mL、IL-6为（115.49±23.37）ng/mL、IL-1β为（17.32±4.69）ng/mL，均低于对照组的（121.53±19.41）ng/mL、（152.62±34.41）ng/mL、（26.33±8.21）ng/mL（P<0.05）;观察组FEV1为（1.89±0.39）L、FEV1%为（79.08±14.29）%、FEV1/FVC（85.33±25.09）%，均高于对照组的（1.58±0.50）L、（71.32±11.21）%、（76.40±14.21）%（P<0.05）。 结论 莫西沙星治疗耐多药肺结核临床疗效优于左氧氟沙星，可有效提高机体炎症因子水平，改善机体肺功能，应用安全有效。

[关键词] 莫西沙星;左氧氟沙星;耐多药肺结核;氟喹诺酮类药物;结核分枝杆菌

[中图分类号] R453          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0044-04

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of moxifloxacin and levofloxacin in the treatment of multidrug-resistant tuberculosis patients. Methods A total of 89 patients admitted to our hospital from July 2018 to July 2019 were selected and randomLy divided into the observation group（n=45） and the control group（n=44）. The control group was treated with levofloxacin， and the observation group was treated with moxifloxacin. The treatment success rate， inflammatory factors such as TNF-α， IL-6， IL-1β， lung function indexes including FEV1， FEV1%， and FEV1/FVC， and the occurrence of adverse reactions of the two groups were compared. Results The treatment success rate of the observation group was 86.67%， which was higher than 68.18% of the control group（P<0.05）. After treatment， TNF-α（67.72±15.33）ng/mL， IL-6 （115.49±23.37）ng/mL， IL-1β（17.32±4.69）ng/mL in the observation group were all lower than （121.53±19.41）ng/mL， （152.62±34.41）ng/mL， （26.33±8.21）ng/mL in the control group（P<0.05）. The FEV1 （1.89±0.39）L， FEV1% （79.08±14.29）%， FEV1/FVC （85.33±25.09）% of the observation group were all higher than （1.58±0.50）L， （71.32±11.21）%， （76.40±14.21）% of the control group（P<0.05）. Conclusion The clinical efficacy of moxifloxacin in the treatment of multi-drug resistant tuberculosis is better than that of levofloxacin.The former can effectively increase the level of inflammatory factors in the body and improve the lung function of the body. The application is safe and effective.

[Key words] Moxifloxacin; Levofloxacin; Multidrug-resistant tuberculosis; Fluoroquinolones; Mycobacterium tuberculosis

肺結核（Pulmonary tuberculosis）属于呼吸内科常见传染性疾病，由患者肺部感染结核菌所导致[1]。肺结核好发于各个年龄段人群，具有一定传染性，以呼吸道传播为主要途径[2]。临床中，患者早期症状不明显，随着疾病的发展加重，患者以咳嗽、咳痰、胸痛、呼吸困难、低热、盗汗、乏力及消瘦等为主要表现[3]。肺结核临床治疗需长期服用药物，患者易产生结核菌耐药性，影响治疗效果[4]。对耐多药肺结核患者的临床治疗方案的选择受到临床广泛重视[5]。近年来，莫西沙星、左氧氟沙星等被广泛用于耐多药肺结核的临床治疗[6]。我院收治耐多药肺结核患者89例，分别采用莫西沙星与左氧氟沙星进行治疗，旨在为此类患者的临床治疗提供科学理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年7月～2019年7月青海省第四人民医院就诊的耐多药肺结核患者89例，所有患者根据就诊顺序按照随机数字法以1∶1比例分为观察组（n=45）与对照组（n=44）。观察组中，男30例，女15例;年龄24～79岁，平均（52.03±12.36）岁;病程3～11年，平均（6.17±1.35）年。对照组中，男27例，女17例，年龄23～75岁，平均（51.59±15.60）岁;病程3～10年，平均（6.02±0.77）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合耐多药肺结核的诊断标准[7]，且痰结核菌检查结果为持续阳性;②病程≥1年;③年龄≥18岁;④近1个月内未接受氟喹诺酮类药物治疗。排除标准[8]：①合并严重感染、水钠潴留、恶性肿瘤者;②合并精神疾病、癫痫、糖尿病、肝肾功能代谢异常等疾病的患者;③试验过程中出现不适宜继续参加本试验的症状，药物过敏、副作用难以消除者，或主动退出者;④受试资料不全者。

1.3 方法

1.3.1 对照组  给予左氧氟沙星方案治疗：左氧氟沙星（扬子江药业集团有限公司，国药准字H19990051，0.1 g/片）口服，0.5 g/次，1次/d。阿米卡星注射液（哈药集团三精制药有限公司，国药准字 H23021795，1 mL∶0.1 g）肌内注射，0.6 g/次，1次/d;环丝氨酸胶囊（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20130063，0.25 g/片）口服，0.25 g/次，3次/d;丙硫异烟胺肠溶片（桂林南药股份有限公司，国药准字 H20003327，0.1 g/片）口服，0.2 g/次，3次/d;乙胺丁醇（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字 H31021140，0.25 g/片）饭前口服，0.75 g/次，1次/d;吡嗪酰胺片（成都锦华药业有限责任公司，国药准字 H51020877，0.25 g/片）饭前口服，0.75 g/次，2次/d，治疗9个月。

1.3.2 观察组  给予莫西沙星方案治疗：将对照组治疗方法中的左氧氟沙星替换为盐酸莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20050049，0.4 g/片）口服，0.4 g/次，1次/d;其余均同对照组，治疗9个月。

1.4 观察指标及评价标准

①比较两组治疗成功情况，根据临床症状改善及痰培养结核菌结果为阴性判断治疗是否成功。②治疗前、疗程结束后，检测炎症因子指标TNF-α（D711045）、IL-6（D711013）、IL-1β（D711068），ELISA试剂盒购置于生工生物工程（上海）股份有限公司。③治疗前、疗程结束后，采用美国Buxco FinePointeTM NAM无创式肺功能检测仪检测肺功能指标：FEV1、FEV1%及FEV1/FVC。④比較两组患者试验期间的用药不良反应。

1.5 统计学处理

采用SPSS22.0对数据进行统计学处理。FEV1、FEV1%及FEV1/FVC等计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;性别等计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验;等级资料比较采用Mann-Whitney Test检验。α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗成功情况比较

观察组治疗成功为39例（86.67%），高于对照组的30例（68.18%），两组成功率比较，差异有统计学意义（χ2=4.363，P=0.037）。

2.2 两组治疗前后TNF-α、IL-6、IL-1β水平比较

治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-1β水平较治疗前降低，且观察组低于对照组水平，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后FEV1、FEV1%及FEV1/FVC水平比较

治疗后，观察组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC水平与治疗前比较均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。治疗后观察组FEV1、FEV1%及FEV1/FVC水平高于对照组水平，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 两组不良反应率比较

治疗后，两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

肺结核属于临床常见消耗性慢性传染性肺部疾病，结核分枝杆菌作为主要致病菌侵袭呼吸道，被肺泡内巨噬细胞吞噬、复制、扩散，形成早期感染灶[9]。WHO数据显示，全球结核病的患病率为800～1000万/年，每年因结核病死亡人数高达300万人[10]。肺结核的临床治愈率较低，原因在于结核菌在长期治疗过程中，逐步产生耐受性，影响临床治疗效果。耐多药肺结核较普通肺结核和及耐药性肺结核而言传染性更强，治疗难度更大，治疗周期更长，严重影响患者生命健康安全，成为临床研究的热点内容[11]。

目前，临床中治疗耐多药肺结核，以治疗控制现有症状患者，消除传染源为主要原则;常用药物包括莫西沙星、左氧氟沙星等，药物直接作用于结核分枝杆菌脱氧核糖核酸，其DNA的复制及转录等过程被有效抑制，最终发挥抑菌作用[12]。左氧氟沙星及莫西沙星均属于氟喹诺酮类药物，对多种革兰阴性菌具有杀菌作用。左氧氟沙星可有效穿透机体细胞内部，高效杀灭结核病菌，直接作用于结核杆菌DNA复制的起始阶段，使其DNA被干扰后松弛;在其DNA复制末期，新合成链与母链DNA异常缠绕，诱发异常复制，结核杆菌被有效抑制[13]。左氧氟沙星药物蓄积现象轻，少数患者可出现胃肠功能、肝功能受损现象;但是，长期使用容易产生药物耐药性，影响临床抗菌效果[14]。莫西沙星是一种人工合成的第四代氟喹诺酮类药物，抗感染作用更强，具有组织穿透性好、血药浓度高、组织分布广泛、吸收完全、持续性强、生物利用度高及抗菌谱广等优点[15]。莫西沙星对肺炎链球菌等呼吸系统的主要致病菌，抗菌作用明显，半衰期较长，抗菌效应持久;由于其良好的组织穿透力及生物利用度，使其在肺部的血药浓度得以有效保证;不易耐药，用药不良反应少。本研究对比分析莫西沙星与左氧氟沙星治疗耐多药肺结核的临床效果，结果显示观察组的治疗成功率更高，肺功能改善更为显著。较左氧氟沙星而言，莫西沙星对耐多药肺结核患者肺部病灶吸收及空洞闭合可有效发挥促进作用[16]。第一，莫西沙星中的甲基侧链可使抗结核分枝杆菌活性有效提高，在所有喹诺酮类药物中的抗菌效果最优，抑制结核菌DNA旋转酶A亚单位，进而抑制细菌复制过程[14]。第二，莫西沙星人体吸收更快，生物利用度更高，肺组织渗透力更强，起效时间短，作用时间长，抗结核作用更为显著。第三，莫西沙星无光敏反应，进而降低其不良反应的发生风险。

本研究治疗后，两组TNF-α、IL-6、IL-1β水平均显著降低，且观察组水平低于对照组，提示耐多药肺结核患者免疫力下降普遍存在，疾病的发生与免疫功能异常具有一定相关性。莫西沙星在杀灭细菌的同时，可有效调节机体免疫功能，降低炎症因子水平[17-19]。结核杆菌免疫应答过程中，有T细胞介导的细胞免疫反应参与，TNF-α促进T细胞产生炎症因子，诱导炎症反应;同时为了减轻免疫反应对机体的损伤，T淋巴细胞激活，多项炎症因子水平上升[20-22]。

综上所述，莫西沙星治疗耐多药肺结核临床疗效显著，可有效提高机体炎症因子水平，改善机体肺功能，值得临床推广。

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（收稿日期：2020-10-10）