阿司匹林联合他汀类药物对脑血栓患者动脉斑块的改善及神经功能的影响

马颖俐 胡旭贞

[摘要] 目的 探讨阿司匹林联合他汀类药物对脑血栓患者动脉斑块和神经功能的临床作用。 方法 2016年1月～2017年6月在本院纳入100例脑血栓病情稳定期的患者，按照随机数字表法分成两组，每组各50例。对照组予阿司匹林药物方案治疗，观察组予阿司匹林+阿托伐他汀钙的联合药物方案治疗。比较两组治疗前后的颈动脉斑块面积及颈动脉中层厚度，美国国立卫生院神经功能缺损评分（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS），自我能力评分（Activities of daily living scale，ADL）、临床总有效率。 结果 治疗后观察组颈动脉斑块面积为（1.42±0.27）cm2，动脉内膜中层厚度为（0.67±0.12）mm，NIHSS评分为（11.30±2.27）分，ADL评分为（81.34±7.35）分，如上指标的改善均优于对照组[分别是（1.68±0.34）cm2、（0.75±0.20）mm、（14.75±3.64）分、（66.40±5.77）分]，两组比较，差异有统计学意义（均P<0.05）。观察组的总有效率为90.0%，对照组为75.0%，两组临床疗效比较，差异有统计学意义（P=0.001）。 结论 阿司匹林联合他汀类联合药物方案治疗脑血栓具有更优的临床疗效，可降低颈动脉斑块面积及颈动脉中层厚度，更好地改善神经功能，提高患者的自我生活能力。

[关键词] 脑血栓;阿司匹林;他汀类;动脉斑块;神经功能

[中图分类号] R743.32          [文獻标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0048-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of aspirin combined with statins on arterial plaque and nerve function in patients with cerebral thrombosis. Methods A total of 100 patients with stable cerebral thrombosis from January 2016 to June 2017 in this hospital were enrolled and divided into two groups according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group was treated with aspirin medication， and the observation group was treated with aspirin + atorvastatin calcium. The carotid artery plaque area and the carotid artery median thickness， the National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）， the Activity of daily living scale （ADL）， and the total clinical efficiency before and after treatment between the two groups were compared. Results After treatment， the carotid artery plaque area （1.42±0.27） cm2， the arterial intima-media thickness （0.67±0.12） mm， the NIHSS score （11.30±2.27）， and the ADL score （81.34±7.35） in the observation group were better than those of the control group [（1.68±0.34） cm2， （0.75±0.20） mm， （14.75±3.64） points， （66.40±5.77） points]. The difference between the two groups was statistically significant （all P<0.05）. The observation group's total effective rate was 90.0%， and that of the control group was 75.0%. The difference in clinical efficacy between the two groups was statistically significant（P=0.001）. Conclusion The combination of aspirin and statins has a better clinical effect in the treatment of cerebral thrombosis， which can reduce the carotid plaque area and the thickness of the carotid artery， better improve the nerve function， and improve the patient's self-life ability.

[Key words] Cerebral thrombosis; Aspirin; Statins; Arterial plaque; Nerve function

脑血栓有发病率高，容易复发，致残率高、死亡率高的流行病学特点[1-2]。其主要病理改变为动脉粥样硬化和血管内膜斑块形成。对于无外科手术指征的脑血栓患者，临床以抗凝、抗血栓，治疗原发病、基础内科疾病的药物治疗为主。阿司匹林为常用的抗血栓药物。普伐他汀、阿托伐他汀钙等他汀类药物是临床常用的降血脂药。文献报道[3]，他汀类可改善血液微循环。他汀类对炎症细胞和泡沫细胞等相关蛋白酶分泌的抑制作用，有利于稳定斑块[4]。故在脑血栓患者治疗中采用阿司匹林中联合他汀类药物具有理论的可行性。本研究通过比较阿司匹林抗凝药物方案或阿司匹林+阿托伐他汀钙的联合药物方案在脑血栓治疗中的应用效果，考察联合药物方案的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料

2016年1月～2017年6月在本院纳入100例脑血栓病情稳定期的患者。纳入标准：经CT及MRI影像学检查结果证实存在脑血栓，依据《各类脑血管病诊断要点》[5]中相关的脑血栓诊断标准，诊断为脑血栓;患者生命体征平稳，病情稳定;患者对本研究所用药物阿司匹林及含水杨酸等无禁忌症、过敏症;患者知情同意。排除标准：哺乳期妇女，近期（2周内）手术病史，合并脑出血，慢性或活动性出血，外伤，胃/十二指肠溃疡者[6]，出/凝血功能障碍，自身免疫疾病，血液系统疾病，存在脑部肿瘤或其他系统的恶性肿瘤等，心、肺、肝、肾等严重功能功能障碍，及精神和心理疾病无法配合本研究者。按随机数字表法将纳入的全部患者分成对照组和观察组两个组，每组各50例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究获得院内医学伦理会委员审查备案。见表1。

1.2方法

两组患者均卧床休息，限盐饮食、吸氧、保障生命体征平稳。继续应用其治疗基础疾病的药物，控制血压等。神经专科治疗：应用神经营养药物胞磷胆碱钠注射液（药品生产厂商：山西晋新双鹤药业有限责任公司，国药准字：H14021994，批号：160114223、16032 4221，规格2 mL 0.25 g/支）2支，加入右旋糖酐氨基酸注射液500 mL（药品生产厂商：广东雷允上药业有限公司，国药准字：H44025079，批号：3816007、3816031，规格500 mL/瓶）[7]，静脉滴注，0.5 g/次/d。根据患者具体病情给予降颅压药20%甘露醇（药品生产厂商：上海百特医疗用品有限公司，国药准字：H20003300，批号：S1607129、S1603066，规格250 mL：50 g/瓶），静脉滴注。对照组应用阿司匹林药物方案。观察组应用阿托伐他汀+阿司匹林药物方案治疗。阿司匹林肠溶片（药品生产厂商：拜耳医药保健有限公司，国药准字：J20130078，批号：20150608，20160203，规格100 mg/片）：口服，100 mg/次，2次/d。阿托伐他汀钙（药品生产厂商：北京嘉林药业股份有限公司，国药准字：H19990258，批号：20151212，20160711，规格10 mg/片），口服，10 mg/次，1次/d。持续用药治疗4周。

1.3观察指标

比较两组治疗前后的颈动脉斑块面积及颈动脉中层厚度，神经功能缺损评分，临床疗效（总有效率）。①神经功能：采用NIHSS量表评估神经功能缺损程度，比较治疗前后两组患者的神经功能缺损评分。NIHSS评分越低，说明神经功能缺损的改善越好[8]。②颈动脉斑块面积：采用颈部彩超检查评估两组患者的颈动脉斑块面积及动脉内膜中层厚度，并进行比较[9]。③生活自理能力：采用ADL量表比较治疗前后两组患者的生活自理能力。ADL评分越高，说明生活自理能力越好[10]。④临床疗效包括：痊愈，临床症状基本消失，神经功能缺损改善≥90%，颈动脉斑块面积缩小≥80%;显效，临床症状明显改善，神经功能缺损改善≥60%、<90%，颈动脉斑块面积缩小≥40%、<80%;有效，临床症状有一定程度改善，神经功能缺損改善≥30%、<60%，颈动脉斑块面积缩小≥20%、<40%;无效，临床症状无变化或加重、恶化，神经功能缺损改善（<30%）及颈动脉斑块面积缩小（<20%）、但未达有效的标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法

应用SPSS19.0统计学软件进行数据学的处理、分析。计量资料以（x±s）表示，符合正态分布数据采用t检验;计数资料以[n（%）]表示，采用卡方检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组NIHSS评分比较

两组治疗后NIHSS评分比较，观察组的改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2两组颈动脉面积及中层厚度比较

两组治疗后颈动脉斑块面积及动脉内膜中层厚度比较，差异均有统计学意义（P<0.05），观察组改善更显著。见表3。

2.3两组临床疗效比较

两组临床疗效比较，观察组的临床疗效更佳，治疗无效的患者更少，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.4两组ADL评分比较

两组治疗后ADL评分比较，观察组的改善更显著，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3讨论

临床上脑血栓是最为常见的脑血管疾病之一，其好发于中老年人，具有较高的致残率、复发性和高死亡率[11-13]。临床治疗脑血栓的药物有抗凝血、溶栓、降脂、降血压及控制基础疾病的药物等。阿司匹林药理作用具有解热镇痛，抑制血小板聚集的作用。阿司匹林能抑制血栓素A2（Thromboxane A2，TXA2）生成，抑制血栓形成，改善血液微循环。因此被临床用于缺血性脑卒中的抗凝治疗。资料显示[14-15]，单纯应用阿司匹林的治疗效果有限，且存在个体差异。部分患者临床效果并不理想，需替换成其他纤溶系统抗凝药物等，比如香豆素抗凝血剂类华法林，后者需临床密切监测用药期间的凝血相关指标，故在临床的应用也受限。他汀类药物药理作用是抑制胆固醇合成，调节脂质代谢。文献资料报道[16-17]，在缺血性脑卒中患者治疗中应用他汀类药物可减少肝内胆固醇，降低胆固醇水平。他汀类可减少胆固醇在血管的堆积，使动脉粥样硬化的程度得到改善。

脑血栓患者常见的就是颈内动脉、大脑中动脉的血栓形成。脑血栓形成的主要病理基础是动脉硬化[18]。脑血栓患者体内血小板被激活后释放血栓素，形成固体物质，在动脉粥样硬化斑块中储存，并形成血栓。因此，脑血栓发病早期需抗血小板、抗凝治疗。脑血栓患者常合并有血脂高、血糖高等异常的糖脂代谢水平。机体内环境长期的异常血脂、血糖水平，可导致血液中异常成分增加、沉积于血管内壁，血流速度受阻和降低，久之则血液黏稠度增高，而血管内皮受损，为营造了血栓形成条件[19-21]。本研究结果显示，观察组治疗后的颈动脉斑块面积、动脉内膜中层厚度均较对照组的显著降低，表明阿司匹林联合他汀类的药物方案能更有效地缩小颈动脉斑块面积，减少动脉内膜中层厚度。笔者分析，阿司匹林的抗血小板凝聚的作用，可以有效地阻止血栓再形成。阿司匹林还可抑制不同种类的黏附分子和炎性递质的传达，故具有抗动脉粥样硬化的功能。他汀类是还原酶抑制剂，可抑制肝脏合成胆固醇所需的限速酶而阻断细胞内羟基甲戊酸的代谢、减少胆固醇的合成。他汀类的调节血脂作用可抑制血管内皮相关炎性反应，改善血管内皮功能，故可稳定动脉粥样斑块、延缓动脉粥样硬化。阿司匹林联合他汀类，能起到抗血栓（再形成）和抗血管内皮相关炎性反应的作用，从而有利于延缓和抑制脑血栓病情的继续恶化和复发。

脑血栓患者常伴有一侧肢体的麻木、瘫痪，眩晕、言语不清表达受阻;是由于脑血栓导致患者的神经功能受损，发病早期出现不同程度的中枢性偏瘫、语言功能障碍等。本研究中，对照组在常规药物治疗的基础上应用阿司匹林进行抗血栓治疗，观察组是阿司匹林联合阿托伐他汀钙进行抗血栓治疗。本研究结果显示，观察组治疗后的神经功能缺损程度较对照组显著改善，表明联合药物方案能更有效地改善神经功能，减轻神经功能缺损程度。本研究结果可见，与对照组比较，观察组患者治疗后的生活自理能力评分较对照组显著提高，表明联合药物方案能更好地促进患者生活自理能力的提高，有利于保障患者有一个较好的生活质量。本研究中观察组治疗疗效高于对照组，说明联合药物方案的临床效果更佳。

综上所述，与单用阿司匹林溶栓治疗比较，在脑血栓患者的治疗中采用阿司匹林联合他汀类的联合药物方案能更好地改善神经功能缺损、提升治疗后患者的自我生活能力，可显著减少颈动脉斑块面积和动脉内膜中层厚度，可有效提高治疗效果，具有在临床中推广使用的价值。

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（收稿日期：2020-06-12）