血清CEA、CA19-9和CA72-4联合检测在结肠癌早期筛查及诊断中的意义

张丽萍 陈丽娟

[摘要] 目的 探讨血清CEA、CA19-9和CA72-4联合检测在结肠癌早期筛查及诊断中的意义。 方法 选取2015年1月～2019年10月在我院外科收治的结肠癌患者60例作为结肠癌组，另选择同期在我院体检中心体检的健康者40例作为健康组。观察两组血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，并比较两组血清CEA、CA19-9和CA72-4单项检测和联合检测诊断结肠癌的敏感性和特异性。 结果 结肠癌组血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明显高于健康组（P<0.01）。三项指标联合检测的结肠癌诊断敏感性均明显高于单项检测（χ2=8.540、19.862、21.344，P<0.01）。三项指标联合检测与单项检测特异性比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 血清CEA、CA19-9和CA72-4三项指标对结肠癌早期筛查及诊断均有一定价值，其中血清CEA仍是经典的血清学指标。三项指标联合检测具有较高敏感性，其特异性不降低，可提高结肠癌诊断阳性率，减少误诊漏诊率。

[关键词] 结肠癌;CEA;CA19-9;CA72-4;联合检测

[中图分类号] R735.3+7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）36-0119-03

[Abstract] Objective To explore the significance of combined detection of serum CEA， CA19-9 and CA72-4 in early screening and diagnosis of colon cancer. Methods Sixty patients with colon cancer（colon cancer group） treated in our hospital from January 2015 and October 2019 were selected， and 40 healthy persons who were examined in the medical examination center of our hospital during the same period were selected as the healthy group. The serum CEA， CA19-9 and CA72-4 levels of the two groups were observed. The sensitivity and specificity of the serum CEA， CA19-9 and CA72-4 single and combined detection for the diagnosis of colon cancer in the two groups was compared. Results The levels of serum CEA， CA19-9 and CA72-4 in colon cancer group were significantly higher than those in healthy group（P<0.01）. The sensitivity of the combined detection of the three indicators for colon cancer diagnosis was significantly higher than that of the single detection（χ2=8.540， 19.862， 21.344， P<0.01）. There was no statistically significant difference in the specificity between the three indicators combined detection and single detection（P>0.05）. Conclusion Serum CEA， CA19-9 and CA72-4 have certain value for early screening and diagnosis of colon cancer. And serum CEA is still the classic serological index. The combined detection of the three indicators has high sensitivity without reducing its specificity， which can improve the positive rate of colon cancer diagnosis and reduce the rate of misdiagnosis and missed diagnosis.

[Key words] Colon cancer; CEA; CA19-9; CA72-4; Combined detection

结腸癌是临床最常见的消化道恶性肿瘤之一，其早期临床症状缺乏特异性，大部分患者确诊多为晚期，死亡率较高，因此，早期筛查和诊断有助于提高结肠癌患者治疗效果[1]。

结肠镜检查联合病理活检是诊断结肠癌“金标准”，但检查时较痛苦，患者依从性较差[2]。癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、糖类抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和糖类抗原72-4（Carbohydrate antigen 72-4，CA72-4）是目前常用辅助诊断结肠癌的血清肿瘤标志物，但存在单一检测敏感性及特异性不高的现象，很难达到理想的早期筛查和诊断效果，限制了其临床的广泛应用[3-4]。近年来研究表明，联合检测多种血清肿瘤标志物可提高结肠癌在早期筛查及诊断中的敏感性和特异性，降低误诊率[5-6]。本研究分析联合检测血清CEA、CA19-9和CA72-4在结肠癌患者中的意义。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月～2019年10月在我院外科收治的结肠癌患者60例作为结肠癌组。纳入标准[7]：①所有患者均经手术切除标本或结肠镜检查活检病理学检查确诊;②年龄18～80岁。排除标准[8]：①合并其他部位恶性肿瘤者;②以往有肝胆胃肠道器质性疾病或腹部手术病史者;③严重的心脑、肝肾功能障碍者。其中结肠癌组男38例，女22例，年龄34～78岁，平均（53.78±4.67）岁;另选择同期在我院体检中心体检的健康者40例作为健康组，其中男26例，女14例，年龄31～76岁，平均（52.95±4.37）岁。两组性别构成和年龄分布比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均于清晨抽取外周血8～10 mL，放置20 min后，3000 r/min低温离心取上层血清，冰存于-70℃冰箱中待检。采用电化学发光法检测血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，严格按照操作手册进行，由同一组检验医师完成。临床参考值：血清CEA<6.0 ng/mL，CA19-9<37.0 U/L和CA72-4<6.9 U/L。如超过临床参考值则判断为阳性。

1.3 观察指标

观察两组血清CEA、CA19-9和CA72-4水平，并比较两组血清CEA、CA19-9和CA72-4单项检测和联合检测诊断结肠癌的敏感性和特异性，其中敏感性=真阳性例数/（真阳性例数+假阴性例数）×100%;特异性=真阴性例数/（真阴性例数+假阳性例数）×100%[9]。

1.4 统计学处理

采用SPSS20.0统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组血清CEA、CA19-9和CA72-4水平比较

结肠癌组血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明显高于健康组，差异有统计学意义（P<0.01）。见表1。

2.2单项检测与联合检测血清CEA、CA19-9和CA72-4指标的敏感性和特异性比较

结肠癌组60例中血清CEA单项检测阳性41例，CA19-9单项检测阳性32例，CA72-4单项检测阳性31例，三项指标联合检测阳性54例;健康组40例中血清CEA单项检测阳性4例，CA19-9单项检测阳性5例，CA72-4单项检测阳性5例，三项指标联合检测阳性7例。三项指标联合检测的结肠癌诊断敏感性均明显高于单项检测，差异有统计学意义（χ2=8.540、19.862、21.344，P<0.01）。三项指标联合检测与单项检测的结肠癌诊断特异性比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

结肠癌是临床常见的消化道恶性癌症，近年来由于人口的老龄化和饮食结构的改变，结肠癌的发病率呈逐年上升的趋势。由于结肠癌早期症状没有明显特异性，使得早期诊断仍处于较低水平，易发生误诊漏诊，发现时很大一部分患者已处于中晚期，使患者错过最佳诊疗时机，后期治疗效果非常有限，预后较差[10]。结肠镜检查取材病理活检仍是目前结肠癌诊断“金标准”，但术前需经过繁复肠道准备，术中发生肠穿孔的风险，患者往往难以耐受，因而寻找准确、合理且患者易于接受的筛查及诊断方法对改善结肠癌患者临床症状、提高生活质量意义重大[11]。

近年来随着分子生物学技术发展，血清肿瘤标志物已逐渐成为结肠癌早期筛查及诊断方法之一，具有方法简便、无创等优点。血清肿瘤标志物检查因血液标本获取简单，可避免结肠气钡双重造影、电子肠镜等诊断的侵入性损害，在临床得到广泛应用。但由于肿瘤标志物的来源尚不明确，且同一肿瘤可出现多种肿瘤标志物，同一肿瘤标志物亦可于多种肿瘤中存在。单一血清学肿瘤标志物对肿瘤诊断缺乏特异性及敏感性等缺点[12-13]，因此，单一检测肿瘤标志物在结肠癌早期筛查和诊断中的作用往往有限，很难达到理想的早期筛查和诊断效果，近年来血清肿瘤标志物联合检测在临床上越来越受关注。

CEA、CA19-9和CA72-4均为糖链抗原，在多种肿瘤组织和消化道上皮有表达[14-16]。CEA是结肠癌辅助诊断和疗效评估的经典血清学指标，广泛表达于内胚叶起源的消化系统癌，在正常胚胎的消化管组织和正常成人的血清中均有表达，其特异性和敏感性偏低，对肿瘤的早期筛查及诊断帮助有限[17-19]。CA19-9是一种黏蛋白多糖抗原，其在多种消化道肿瘤中有高度表达，是检测胃肠道肿瘤的常用血清学肿瘤标志物[20-22]。CA72-4是一种高分子黏蛋白类癌胚抗原，也是辅助检测胃肠道肿瘤的常用血清学肿瘤指标，其水平与肿瘤的临床分期、浸润速度及转移情况等生物学行为密切相关[23-25]。本研究结果显示，结肠癌组血清CEA、CA19-9和CA72-4水平均明显高于健康组（P<0.05）。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4可作為结肠癌患者中早期筛查及诊断的血清学标志物;同时本研究还发现，三项指标联合检测诊断结肠癌敏感性高达90.00%，明显高于单项检测。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4三项指标联合检测诊断结肠癌具有较高的敏感性，其诊断效能优于单项检测，提高了结肠癌诊断阳性率，减少误诊漏诊率，这与国内外报道相一致[26-27]。本研究结果显示，单项检测中血清CEA的敏感性最高，达68.33%，支持了血清CEA作为结肠癌辅助诊断和疗效评估的经典血清学指标的判断。而血清CA19-9和CA72-4单项检测中敏感性为53.33%和51.67%，说明血清CA19-9和CA72-4对结肠癌诊断也有一定的临床价值。同时本研究还发现，三项指标联合检测与单项检测的诊断结肠癌特异性相近，其中三项指标联合检测特异性高达82.50%。提示血清CEA、CA19-9和CA72-4三项指标联合检测与单项检测诊断结肠癌的特异性均较好。

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（收稿日期：2020-02-20）