以Aβ为靶点的阿尔茨海默病PET显像剂的研究进展

李忠勇，崔海平

(原子高科股份有限公司，北京 102413)

阿尔茨海默病(AD)是一种进行性的神经退行性疾病，以记忆力衰退、空间定向障碍、认知功能障碍等为特征，是最常见的痴呆诱因，已经成为继心血管疾病、恶性肿瘤和脑卒中之后，导致老年人死亡的第四大疾病[1]。AD最主要的神经病理学特征是β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的胞外老年斑(SPs)和异常磷酸化Tau蛋白沉积形成的胞内神经纤维缠结(NFTs)[2]。根据病程进展，AD分为临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期三个阶段[3-5]。AD确诊通过尸检，根据患者脑组织中SPs和NFTs的数量判断，然而尸检对AD的治疗并无意义，只有在轻度认知障碍期或临床前期确诊并干预，才可能起到较好的治疗效果[6]。因此，AD的早期诊断备受关注。近年来，正电子发射断层显像(PET)技术得到了迅速的发展与临床应用，为早期非侵入性诊断AD提供了可能性。研究认为，Aβ在AD发病中起着关键作用，脑内Aβ过度产生、聚集、沉积产生的SPs被认为是导致NFTs产生、神经炎症、谷氨酸兴奋毒性、脂质过氧化作用等变化的元凶，而这些变化能够导致神经元死亡[7-8]。因此，以Aβ为生物标志物，利用PET技术可以辨别早期病理变化，协助早期非侵入性诊断AD。长期以来，Aβ显像剂一直是研究的热点。Aβ显像剂按照分子种类可分为 Aβ多肽类、Aβ单克隆抗体类和有机小分子类等[9]。Aβ是一种能够发生自身沉积的物质，修饰过的Aβ或其片段与SPs结合较好，Aβ单克隆抗体与Aβ的结合具有高特异性和灵敏性，但是以Aβ或Aβ单克隆抗体为基础开发的显像剂均存在无法穿透血脑屏障(BBB)的问题[9]。……