环磷酰胺联合泼尼松治疗老年难治性肾病综合征的临床观察

周仕群，王聪，陈岳尧

儋州市人民医院肾内科，海南儋州571700

肾病综合征（nephrotic syndrome，NS）是指由多种病因（如免疫和炎症等）引起的以肾小球基膜通透性增加伴肾小球滤过率降低等肾小球病变为主的综合征[1]，临床表现主要有大量蛋白尿、低蛋白血症、高度水肿和高脂血症等，病情不断恶化会出现浆膜腔积液和无尿等症状[2]。NS 在老年人中高发，且发生率呈逐年上升趋势，严重影响老年患者的健康和生活质量[3]。环磷酰胺联合泼尼松在自身免疫性和过敏性疾病治疗中得到广泛应用[4]，尽管也有治疗NS 的报道[1]，但其疗效尚不明确，尤其是治疗老年难治性NS 更显不足。因此，本研究观察环磷酰胺联合泼尼松治疗老年难治性NS 的临床效果，为治疗老年难治性NS 提供方法。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2019年2月儋州市人民医院收治的76 例老年难治性NS 患者，其中男41 例，女35 例，年龄为66～85 岁，平均年龄为（70.5±1.6）岁。76 例NS 患者根据数字表法随机分为2组：观察组（=38）和对照组（=38）。观察组中男21 例，女17 例，年龄为66～85 岁，平均年龄为（71.5±1.2）岁，病程为1～4年，平均病程为（1.3±0.6）年。按病理类型：微小病变型11 例，膜性肾病16 例，肾小球硬化11 例。对照组中男20 例，女18 例，年龄为66 ～84 岁，平均年龄为（71.6±1.3）岁，病程为1 ～4年，平均病程为（1.4±0.5）年。按病理类型：微小病变型10 例，膜性肾病17 例，肾小球硬化11例。2组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。本研究经过我院伦理委员会批准和患者知情同意。

1.2 纳入标准和排除标准 纳入标准[5]:（1）年龄＞65岁；（2）确诊为难治性NS[1]：如尿蛋白＞3.5 g/d，血浆白蛋白＜30 g/L 等。符合上述所有2 项的患者纳入本研究。排除标准[6]：（1）肝肺功能严重不全患者；（2）对研究药物过敏患者；（3）急性肾功能不全患者。具有上述任意1 项的患者不纳入本研究。

1.3 方法（1）对照组采用环磷酰胺（国药准字H20113420，海南锦瑞制药有限公司生产）治疗，静脉滴注，环磷酰胺10mg·kg-1·d-1，间隔7d 给药1 次，连续用药3 个月，之后每月第1 天给药500 mg/m2。（2）观察组采取环磷酰胺联合泼尼松（国药准字H20058375，北京康蒂尼药业有限公司生产）治疗，泼尼松口服，开始给药量为1 mg·kg-1·d-1，用药2 个月后降低用药剂量至5 mg/d，连续治疗6 个月[1,7]。

1.4 观察指标与方法（1）疗效评价[8]：显效：24 h 尿蛋白定量＜0.3 g，患者临床症状消失；有效：24 h 尿蛋白定量＜0.3 g，患者体征和症状明显改善；无效：24 h 尿蛋白定量＞3.5 g，患者临床体征和症状没有明显改变。治疗有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）肾功能：包括血清白蛋白、24 h 尿蛋白定量和白细胞计数指标，日立7180 分析仪对指标检测[9]。（3）炎性因子水平：包含白细胞介素-1（IL-1）、肿瘤坏死因子（TNF- ）指标，采集清晨空腹外周血静脉血3 mL，离心处理，TNF- 水平检测采用免疫透射比浊法，IL-1 水平检测采用ELISA 法，具体操作依照说明书进行[10]。（4）药物不良反应：包括肠胃道反应、肝损伤、血糖上升、呼吸道感染和白细胞减少等。

1.5 统计学分析 应用SPSS17.0 统计软件进行数据处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用独立样本 检验；计数资料以例数（%）表示，采用2检验。＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较 观察组治疗有效率明显高于对照组（＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗效果比较[（例）%）]

2.2 2组肾功能比较 治疗前2组肾功能差异均无统计学意义（＞0.05）；治疗后观察组血清白蛋白值明显高于对照组（＜0.05），24 h 尿蛋白定量值和白细胞计数值均显著低于对照组（＜0.05）。见表2。

2.3 2组炎性因子水平比较治疗前2组炎性因子水平差异均无统计学意义（＞0.05）；治疗后观察组炎性因子水平均明显低于对照组（＜0.05）。见表3。

2.4 2组不良反应比较治疗后观察组总不良反应发生率明显低于对照组（＜0.05）。见表4。

3 讨论

NS 为肾脏疾病常见类型，发病率较高，具有反复发作和病程长等特点，治疗难度较大[11]。有学者[12]发现脂质过氧化反应、炎症反应和免疫反应与NS 具有明显相关性。因为NS 具有较多病理类型，且治疗难度较大。所以进行针对性的准确治疗是临床工作重点[13]。

表2 2组肾功能比较（±s）

表2 2组肾功能比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，△＜0.05

白细胞计数（×109/L）治疗前 治疗后对照组（ =38）观察组（ =38）组别血清白蛋白（g/L）治疗前 治疗后24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治疗前 治疗后23.7±1.4 23.8±1.5 28.9±3.2 38.7±3.2△5.4±1.3 5.4±1.2 2.5±0.8 0.6±0.4△11.3±0.5 11.2±0.5 9.8±0.3 8.6±0.1△

表3 2组炎性因子水平比较（±s）

表3 2组炎性因子水平比较（±s）

注：与对照组治疗后比较，#＜0.05

IL-1（ng/mL）治疗前 治疗后对照组（ =38）观察组（ =38）组别 TNF-（ng/mL）治疗前 治疗后188.3±28.7 187.6±28.8 149.8±20.8 104.3±14.3#118.8±25.3 118.8±25.5 98.3±2.5 68.5±16.9#

表4 2组不良反应比较[（例）%）]

治疗NS 的常用药物为糖皮质激素，泼尼松是一种肾上腺皮质激素药物，可对巨噬细胞和白细胞聚集抑制，发挥抗炎效果[14]。另外泼尼松能够对细胞介导免疫反应抑制，进而减少T 淋巴细胞、嗜酸性细胞和单核细胞数目，阻断细胞表面受体及免疫球蛋白结合，同时抑制白介素释放和合成，可有效改善患者临床症状[15]。尽管如此，长时间进行泼尼松治疗会出现脂质、蛋白质和水代谢紊乱，在用药剂量减少后会导致病情复发[16]。环磷酰胺为治疗NS 的主要药物，为细胞周期非特异性治疗药物，有较好的免疫抑制效果[17]。环磷酰胺进入体内后会产生丙烯醛和磷酰胺氮芥，磷酰胺氮芥可杀伤肿瘤细胞，抑制细胞增殖，进而非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，抑制肿瘤细胞向免疫母细胞转化[18]。另外环磷酰胺可抑制RNA 及DNA合成，因为体内可快速吸收环磷酰胺，并在全身快速分布，在短时间内可达到较高的浓度[19-20]。

本研究对环磷酰胺与泼尼松治疗老年难治性NS治疗效果探究，结果显示，观察组血清白蛋白指标高于对照组，白细胞计数和24 h 尿蛋白定量均明显低于对照组（＜0.05）。另外，本研究发现，观察组的炎性因子水平低于对照组（＜0.05）。结果提示，环磷酰胺联合泼尼松治疗NS，可降低炎性因子水平，发挥很好抗炎功效。TNF- 和IL-1 可对炎症反应评价，进而判断肾病综合预后。观察组不良反应发生率低于对照组（＜0.05）。环磷酰胺联合泼尼松治疗，治疗有效率高，不良反应发生率低，安全性高。但是，因为本研究纳入较少的样本，今后需要扩大样本，对本研究的结果进行验证，为临床上推广环磷酰胺联合泼尼松治疗老年难治性NS 提供依据。