新型间日疟原虫红细胞结合蛋白在中国中部及周边国家边境地区的遗传多样性研究*

张杨明慧 张学星 赵 艳 魏海潮 胡钰冰 庞 维 王庆辉 曹雅明

(中国医科大学基础医学院，免疫学教研室，辽宁沈阳 110122)

疟疾的高发病率和致死率造成全世界严重的健康负担，其中，间日疟原虫已成为全球分布最广的疟原虫种类(Battleetal., 2019)。开发血液期疫苗是抗疟最具实际效能的策略之一，由于裂殖子表面呈现高度多态性的抗原常介导疟原虫的免疫逃避(Patarroyoetal., 2020)，进而针对多态性抗原的疫苗无法诱导广泛的交叉保护作用，仅显示出对同源虫株的功效(Ouattaraetal., 2015)。因此，研究间日疟原虫候选抗原的遗传多样性对规避抗原变异及后续疫苗的设计与评估至关重要。

研究发现，疟原虫的初始入侵由裂殖子表面蛋白与宿主细胞相应配体的结合介导(Cowmanetal., 2017)。目前，仅报道了两种与间日疟原虫裂殖子入侵网织红细胞相关的关键受体—配体相互作用，即间日疟原虫达菲结合蛋白1—达菲抗原趋化因子受体(PvDBP1-DARC)和间日疟原虫网织红细胞结合蛋白2b—转铁蛋白受体(PvRBP2b-CD71)(Patarroyoetal., 2020)。近年一项研究从柬埔寨间日疟患者的基因组(C127)中鉴定出一种新型红细胞结合蛋白(EBP)，属红细胞结合样(EBL)蛋白超家族的成员，与间日疟原虫达菲结合蛋白(DBP)同源，预测其具有存在II区富含半胱氨酸保守的达菲结合样结构域(DBL)和C端富含半胱氨酸的结构域(Hesteretal., 2013)。进一步功能研究还表明，重组PvEBP不直接依赖DARC，优先与未成熟并高表达CD71的网织红细胞结合，并表现出与达菲阴性网织红细胞的最小结合能力，由此推测PvEBP可能是驱动间日疟原虫侵袭网织红细胞的替代途径，使得间日疟原虫非常规侵袭达菲阴性网织红细胞(Ntumngiaetal., 2016; Golassaetal., 2020)。……