老年痴呆症有了国产新药

●金溪

2019年11月2日，国家药品监督管理局正式批准国家1类新药“九期一”上市。这是中国科学家团队坚持研发22年的治疗阿尔茨海默病的新药，终结了该领域17年无新药上市的历史，为广大饱受阿尔茨海默病困扰的患者带来了“福音”。

阿尔茨海默病，又称“老年痴呆症”，是继心脑血管疾病和恶性肿瘤之后，老年人致残、致死的第三大疾病，是一种随着时间不断恶化的神经退行性疾病，主要表现为认知功能和行为障碍及精神异常等症状。一般老年人只是遗忘事情的某一部分，经人提醒就会想起来，对时间、地点和周围环境的认知能力没什么问题，日常生活可以自理；而阿尔茨海默病患者即使经过反复提醒，也回忆不起刚发生过的事，丧失识别周围环境的能力与沟通能力。随着病情加重会逐渐丧失生活自理能力，同时还会伴有焦虑、抑郁情绪及人格和行为改变，如妄想和暴力倾向等，给家庭和社会带来了严重负担。

“九期一”问世之前，阿尔茨海默病在临床上常用的有两类药：一是胆碱酯酶抑制剂——多奈哌齐、卡巴拉汀和加兰他敏，通过阻止乙酰胆碱酯酶来增加脑中释放胆碱能的神经元的功能，有助于在神经细胞之间传递信息并保持记忆力。二是NMDA 受体拮抗剂——美金刚，阻止过量的兴奋性神经递质谷氨酸传递而达到保护神经元的作用。这些药物无法逆转和治愈疾病，只能做到改善症状、延缓病程。

“九期一”是甘露特钠胶囊的商品名，是一种从海藻中提取的寡糖药物，由中国海洋大学、中科院上海药物研究所、上海绿谷制药有限公司研发。通过靶向脑-肠轴而发挥抗阿尔茨海默病的作用。机制为重塑肠道菌群平衡，抑制肠道菌群特定代谢产物的异常增多，减少外周及中枢神经炎症，降低β淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白过度磷酸化，从而改善认知功能障碍。

为期36周的三期临床研究表明，“九期一”可明显改善轻、中度阿尔茨海默病患者认知功能障碍，与安慰剂组相比，主要疗效指标、认知功能等改善显著。从治疗第4周起出现显著疗效，且持续稳健地改善。

据《北京青年报》报道，“九期一”三期临床试验牵头人、北京协和医院张振馨教授在接受采访时介绍，她观察的组里有6 个病人吃了9 个月后就停药了，现随访3～4年了，即使是什么药都不吃，在两年内都有好转，指标是一直往上走的。

有个病人之前是作家，生病后不但不写小说了，出门不记得锁门，煮饭烧坏过3个锅。吃药到6个月的时候，又开始写小说了，几篇还在报纸上发表了。

还有个病人是教师，之前讲完的课，第二天会讲同样的内容，学生们就提意见；他还经常没做完一件事，就去做另一件事；对家人和周围的人都不关心。服药之后，最明显的就是开始关心爱人了，会给爱人做饭，家庭也和睦多了。

目前，阿尔茨海默病的病因不明，国际上很多药在试验时可以看到淀粉样蛋白减少，但临床上却没有好转。但“九期一”不一样，不仅是淀粉样蛋白在减少，而且是病人眼睛能看到的在好转。

也有病人在9 个月临床试验结束后，吃胆碱酯酶抑制剂，出现精神行为症状，病情反而加重了。后来发现，“九期一”有抗Tau 蛋白的作用，胆碱酯酶抑制剂无此作用，所以才导致病人精神行为的病情加重。

国际上抗阿尔茨海默病新药研究，要求药物作用靶点必须是单一靶点，就是对一种情况有效，但“九期一”可同时对肠道菌群、血液、脑内淀粉样蛋白起到作用。