结构域B在鼠冠状病毒S蛋白的抗原性及膜融合中的作用

徐娅佳，王玉燕，叶荣

复旦大学上海医学院基础医学院病原生物学系，教育部、卫健委、医科院医学分子病毒学重点实验室，上海 200032

冠状病毒(coronaviruses，CoV)是一类有包膜的正链RNA病毒，主要导致动物消化道和呼吸道疾病。曾经只有2种冠状病毒可引起人类普通呼吸道感染[1]，然而，近20年来，新现冠状病毒已2次引起严重呼吸道综合征的世界性流行[2]。2019年12月，一种导致武汉传染性肺炎暴发的新型冠状病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)，与2003年在我国首先暴发流行的严重急性呼吸综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)呈现不同的传播与致病性[3-4]。冠状病毒主要起源于野生动物，一些动物尤其是蝙蝠，成为冠状病毒的主要宿主和传播媒介[5]。冠状病毒表面的棘突(spike, S)蛋白与病毒宿主变异密切相关，该跨膜糖蛋白为病毒进入宿主细胞所必需，具有结合受体和诱导膜融合的重要作用；同时也参与冠状病毒的致病作用，且为病毒诱导中和抗体的主要抗原[6]。

鼠肝炎病毒(mouse hepatitis virus, MHV)感染以小鼠为主的啮齿动物，主要引起消化系统和中枢神经系统疾病，也是最为广泛使用的乙型冠状病毒分子生物学和致病性研究的模式病毒。鼠冠状病毒(murine coronavirus)有多个分离株，不同毒株之间致病性存在差异，如MHV-3主要引起急性肝炎，MHV-JHM导致严重的中枢神经系统病变，而MHV-A59依赖不同感染途径可引起温和的肝损害或中枢神经系统病变[7]。致病性的差异与病毒蛋白及其引发小鼠产生的免疫应答有关，同时这些分离株的S蛋白在适应宿主细胞过程中发生变异[8]。……