胰岛素抵抗大鼠FGF-23、骨代谢指标、骨超微结构变化及相关性研究

戴静华 赵儒义 常晓岑 郑德禄 温晶 刘媛媛 赵玉岩

2型糖尿病和骨质疏松症（osteoporosis，OP）是两种常见的老年性疾病，其发病率均随年龄增长而增加[1-2]。国内外研究显示，2型糖尿病患者中约1/3～2/3的患者合并OP，且女性OP及骨折发病率比男性更高[3-4]。2型糖尿病合并OP的发病机制中胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）为重要因素之一[5]。成纤维母细胞生长因子-23（fibroblast growth factor 23，FGF-23）是一种主要由骨细胞和成骨细胞合成的骨源性激素，调节机体内磷酸盐和维生素D的水平，同时还参与骨的矿化和分化等[6]。近年来有研究发现FGF-23还可能参与炎症、IR等其他代谢过程[7]，但IR时FGF-23水平的变化及其与骨代谢异常的关系还有待进一步研究阐明。因此，本实验以高脂饮食喂养大鼠8周，建立IR大鼠模型，并通过高血浆胰岛素-正常血糖钳夹实验[8]进行验证，检测大鼠血清FGF-23、血糖、胰岛素、脂代谢指标及骨代谢指标的变化，观察骨超微结构的变化，并对血清FGF-23与胰岛素、骨代谢指标等进行相关性分析，为2型糖尿病合并OP的早期预防和治疗提供可能的研究方向。

1 材料和方法

1.1 材料 SPF级雄性SD大鼠26只，体重200～250g，由中国医科大学动物部提供，许可证号：SCSK（辽）2008-2005。大鼠FGF-23 ELISA试剂盒购于美国R&D公司；血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）、钙、磷、镁试剂盒购于南京建成生物科技有限公司；胰岛素试剂盒购于上海百蕊生物科技有限公司；甲状旁腺激素（iPTH）试剂盒购于美国Bechman Coulter公司；高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）ELISA试剂盒购于上海仁捷生物科技有限公司；降钙素（CT）、骨钙素（OC）、碱性磷酸酶（ALP）试剂盒购于上海信裕生物科技有限公司；……