无菌注射剂生产中污染的控制及无菌检查

张修成

摘 要：在近几年来频繁出现注射剂污染问题，给人民大众带来了极大的恐慌，因此在现阶段国家对于注射剂生产企业提出了更高的要求和标准，并强化了对注射剂生产企业的监督管控，同时作为注射剂生产企业，自身也需要强化自身的无菌生产控制和无菌检查，切实保证所生产注射剂的合格达标，避免污染注射剂流入市场之中。因此文章就在当下无菌注射剂生产中可能引起注射剂污染的相关因素和无菌检验方法进行了分析研究，并提出了相关无菌控制措施和提高无菌检验工作的策略，以促进无菌注射剂生產质量的进一步提高。

关键词：无菌注射剂生产;污染;控制;无菌检查

引言

注射剂是临床治疗中极其常用的一种药品，在现阶段的中国药典和GMP标准中，对于无菌注射剂中微生物含量限度都有着详细的要求和明确的规定，如果注射剂被污染，非常容易引起患者出现一些不可控情况，对患者的人身安全带来极大威胁。所以注射剂生产企业需要做好对生产之中的污染控制和无菌检查，只有做好污染控制和无菌检查，才能够确保做生产注射剂质量的合格达标，为广大人民群众提供更加安全有效的注射剂治疗。

1注射剂生产中的污染原因

在现阶段注射剂生产中，可能导致注射剂被污染的原因有以下几方面：（1）人为因素。由于在注射剂生产中工作人员所携带的微生物会进入到注射剂之中，成为注射剂的污染源。在当下人为因素的传播方式主要包括两种：首先，工作人员在工作中会直接接触或通过飞沫等方式将所携带的细菌传输到注射剂内;其次，工作人员在从外界进入到无菌生产区时会携带细菌，进而导致注射剂被外界细菌所污染。而导致上述问题的根本原因在于缺乏对人员的有效管理。（2）灭菌设备和流程存在问题。在无菌注射剂生产中必须经过灭菌处理，如果灭菌处理不到位，就会大大增加微生物感染的风险。在现阶段有许多灭菌设备都缺乏相应的灭菌验证，并且也无法进行验证布点，这就导致无法保证灭菌设备的效果。再者，有部分企业所制定的灭菌流程并没有经过科学合理的验证，或者在灭菌流程实施过程中被随意改变，这都会引起注射剂污染风险。（3）清洁消毒不到位。在当下有许多注射剂生产企业在进行消毒剂选择和消毒过程实施时都存在一定的问题和不足，比如消毒剂种类不合适、消毒时间控制不当等等，都会导致消毒的效果无法保证，进而致使注射剂被污染。（4）生产链传递出现问题。在注射剂生产过程中，如果物料运输路径设置不合理或者物料运转过程中出现问题等都有可能导致相关原药料、注射剂被污染。此外包装材料和设备方面的问题也会增加注射剂污染风险。

2无菌生产中的污染控制措施

在现阶段的无菌注射剂生产过程中需要从以下几方面入手来进行污染的有效控制：（1）严格依据GMP标准来进行生产工艺和生产设备等方面的配置规划，保证生产设备和工艺流程的科学合理，尤其需要在灭菌验证这方面进行强化。进行设备的选择和规划时，需要选择灭菌验证方便的设备，以便在生产过程中可以及时进行灭菌验证。同时还需要切实有效的灭菌程序，并将其严格落实到具体灭菌工作中。（2）强化人员管理，避免因为人为因素影响而导致注射剂被污染。首先，在生产过程中，杜绝任何与生产无关的人员进入洁净区域，而生产人员在出入过程中也必须严格按照无菌要求;其次，定期开展无菌培训，使所有生产人员都有效掌握无菌要求和无菌操作，提高生产人员的无菌意识;最后，对更衣程序进行进一步的优化，并要求所有员工都必须学会无菌衣的穿戴和使用，尽可能降低人为方面的注射剂污染风险。（3）优化和完善消毒清洁过程。由于不同消毒方法和消毒剂的应用范围和应用条件是有所差异的，因此在具体应用过程中，需要事先进行消毒验证，从中选择出与企业生产最相匹配的消毒清洁方法，从而保证消毒清洁的效果。（4）做好对生产传递链的优化，缩短传输距离，降低感染风险。在进行相关物料的运输传递时，需要设置专门的通道，并尽可能优化传输距离，缩短传输耗时，避免物料在空气中暴露过久，从而降低注射剂被污染的风险。

3无菌检验方法

在现阶段无菌检验中，最为常用的方法就是薄膜过滤法和直接接种法，这两种方法在原理上是有所不同的，所以其在无菌制剂检查中的应用范围和应用条件也是有所不同的。如果供试品中含有抗菌药物，这必须采用薄膜过滤法进行无菌检查，而直接接种法则多用于不含抗菌药物的无菌检查。（1）薄膜过滤法。该方法在应用时需要把供试品按照相应要求制作成溶液，然后通过无菌操作来实现对供试品内微生物的过滤，然后再利用稀释液来对过滤后的薄膜进行冲洗，之后再将过滤薄膜置于相应的培养基中进行培养观察，从而得到供试品内微生物的具体含量。在应用该方法时，必须要做好对滤膜的筛选。不同性质的供试品需要采用不同性质的滤膜，比如对于亲水性供试品，则需要使用硝酸纤维素滤膜、亲脂性供试品这对应的是醋酸纤维类的滤膜。（2）直接接种法。该方法的原理是通过对环境进行塑造，在环境改变后，注射液阳性菌就会停止生长或者大幅度延缓生长速度，这其实就等同于一个灭菌的过程。然后再把样品定量到培养基内培养观察，从而得到相应的检查结果。在当下常用的培养基有硫乙醇酸盐培养基管、霉菌培养基管，并且也需要进行阳性对照。

4提高无菌检查效果的措施和策略

4.1强化对注射剂无菌检查的控制

在无菌注射剂生产过程中需要通过无菌检验方法来实现对注射剂中微生物含量限度的准确检测。为了进一步提高无菌检验方法的准确性，在检测时需要确保相关培养基、试验材料、试验操作等方面都严格遵循既定的检验方法和检验流程，只有这样才可以保证所抽查样品中微生物正常生长。

4.2强化试验研究和增强试验人员的专业素养

灭菌检查工作对于试验人员的专业素养有着较高的要求和标准，并且还需要不断进行对相关工艺的研究，深入分析各种可能影响灭菌检查结果准确性的因素，进一步提高灭菌检查试验结果的准确性和有效性。要想提高试验人员专业素养，就必须在实际工作中定期开展相关专业技能教育和岗位培训，并制定相应的考核制度，定期开展考核活动，从而使试验人员的专业素养和工作能力得到进一步提高，从而为灭菌检查工作的开展奠定良好基础。

4.3制定合理科学的操作规范和操作标准

合理科学的规范标准，能够有效保证灭菌检查工作的有序开展。因此在当下需要制定科学合理的操作规范和操作标准，以此来规范和管理整个灭菌检查工作的过程，保证试验人员在灭菌检验中能够有据可依，提高试验人员的工作规范性，保证试验检测结果的准确有效。在进行操作规范和操作标准的制定和完善时，需要全面搜集当下与其相关的国家标准、行业标准以及国际标准，以此为基础来制定出一套更为严格完善的企业操作规范和操作标准，为高质量无菌注射剂的生产奠定良好基础。

结语

在无菌注射剂生产要求中最为关键的就是做好对微生物细菌污染的有效控制，这样才可以保证无菌注射剂在临床治疗中的安全有效。因此作为无菌注射剂生产企业，应该做好对相关污染因素的分析研究，制定切实有效的防控措施和方案，并对无菌检查工作进行进一步强化，不断降低无菌注射剂生产中的污染风险和做好对无菌注射剂质量的有效管控，保证广大人民群众的用药安全。

参考文献：

[1]霍秀敏.注射剂无菌安全存在的问题及对策思考[J].中国执业药师，2009，10：37-39.

[2]李印秋.注射剂生产过程中微生物的质量风险控制[D].山东大学，2011.