肢带型肌营养不良4 家系临床和基因突变分析

邓胜勇 田小会 姚 静 蒲向阳 王言覃 钟 敏,

1.重庆医科大学附属儿童医院神经疾病诊治中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地 儿科学重庆市重点实验室 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心（重庆 400014）；2.重庆市黔江中心医院小儿呼吸内科（重庆 409099）

肢带型肌营养不良（limb-girdle muscular dystrophy,LGMD）是一组肌无力主要累及肢体近端为特点的遗传性肌营养不良，多数病例呈常染色体隐性或显性遗传。根据不同的致病基因分型命名，常染色体显性遗传的命名为LGMD 1 A、1 B、1 C 等，常染色体隐性遗传类型命名为LGMD2A、2B、2C等[1-5]。

国内报道的LGMD 以2 A 和2 B 为主，2 C 及2 E型LGMD 报道少。本文总结4 个家系，共5 例（3 例2 C 型，2 A 和2 E 型各1 例）确诊的LGMD 患儿的临床资料。

1 临床资料

回顾分析2015 年6 月—2018 年12 月在重庆医科大学附属儿童医院神经内科门诊诊断的肢带型肌营养不良患儿。共4个家系5例患者，男3例、女2例。本研究经重庆医科大学附属儿童医院科研伦理审查（2018-64）通过。

例1患儿是因发现血清肌酸激酶和转氨酶显著增高就诊，没有肌无力的临床表现。例4患儿因弟弟（例3）确诊后行基因检查确诊，有轻微肌无力。其余3 例患儿均有不同程度的肌力下降，部分有肌萎缩和/或腓肠肌假性肥大。患儿的主要临床特征见表1。

5例患儿及家属均采集外周静脉血各2 mL，提取基因组DNA，例1～例4在北京迈基诺医学检验所行神经肌肉病panel测序，对检测出的突变位点Sanger测序验证，家系成员行该位点Sanger测序验证。病例5在广州嘉检医学检验所，用二代测序平台测序，对发现的致病或可疑致病突变位点，进一步针对该基因进行高通量测序验证。……