脐带血白介素-6和白介素-10水平在早产儿脓毒血症中的应用研究

雷舒尧　郏丽娜　徐磊

[摘要] 目的 探讨脐带血白介素-6和白介素-10水平在早产儿脓毒血症中的应用价值。 方法 回顾性分析2017年9月～2018年9月台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院新生儿科早产儿脓毒血症组（观察组）和早产儿非脓毒血症组（对照组）各50例，对两组脐带白介素-6和白介素-10水平进行检测，并对白介素-6和白介素-10水平与临床疗效进行相关性分析。 结果 两组脐带血白介素-6与白介素-10水平比较，差异有显著性（t=38.09、22.58，P<0.01），早产儿脓毒血症不同疗效脐带血白介素-6与白介素-10水平比较，差异有显著性（F=63.95、44.70，P<0.01）。结论 脐带血白介素-6与白介素-10水平对早期识别早产儿脓毒血症和临床疗效判断具有重要意义。

[关键词] 早产儿;脓毒血症;白介素-6;白介素-10

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0054-03

[Abstract] Objective To investigate the application value of cord blood interleukin-6 and interleukin-10 levels in premature infants with sepsis. Methods A retrospective analysis was conducted in 50 septic premature infants（observation group） and 50 non-septic premature infants（control group） who visited Enze Hospital of Taizhou Enze Medical Center（Group） from September 2017 to September 2018. The levels of umbilical cord interleukin-6 and interleukin-10 were measured in two groups， and the correlation of interleukin-6 and interleukin-10 levels with clinical efficacy was analyzed. Results The levels of interleukin-6 and interleukin-10 in cord blood were significantly different between the two groups（t=38.09， 22.58， P<0.01）. Among septic premature infants with different efficacy， the levels of cord blood interleukin-6 and interleukin-10 were both significantly different（F=63.95， 44.70， P<0.01）. Conclusion Cord blood interleukin-6 and interleukin-10 levels are of great importance for early identification of sepsis and evaluation of clinical efficacy in premature infants.

[Key words] Premature infant; Sepsis; Interleukin-6; Interleukin-10

脓毒血症是新生儿常见危重症，临床表现隐匿且进展迅速[1]。由于早产儿各器官尚未成熟、免疫系统尚未完善[2]，各种介入性检查均有可能造成脓毒血症[3]，早期诊断和干预尤为重要[4]。血培养是诊断脓毒血症的金标准，但阳性率低，不利于早期诊断和指导抗生素[5]。虽然降钙素原和高敏C反应蛋白为一种急性时相反应蛋白[6]，但降钙素原在出生后72 h内有一个生理高峰[7]，高敏C反应蛋白对感染特异性不高[8]。白介素-6（interleukin -6，IL-6）和白介素-10（interleukin-10，IL-10）是免疫应答中的重要介质，且出现感染时会显著升高，且早于降钙素原和高敏C反应蛋白[9]。本研究通过检测脐带血IL-6和IL-10水平与早产儿脓毒血症之间关系，并检测脓毒血症不同临床疗效与血IL-6和IL-10水平相关性。探讨脐带血IL-6和IL-10水平在早期脓毒血症疾病诊断及病情分析中的应用。

1 资料与方法

1.1 临床资料

回顾性分析2017年9月～2018年9月台州恩泽医院出生且在恩泽医院新生儿科治疗的早产儿。根据临床症状及血培养结果确诊为脓毒血症者50例为观察组，对照组50例为同期在台州恩泽医院新生儿科出生的早产儿，临床不考虑脓毒血症，且血培养结果阴性者。两组性别、日龄、体质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

1.2 納入标准和排除标准

纳入标准：（1）符合2001年国际脓毒症定义会议关于脓毒症诊断的新标准[10];（2）所有观察对象体重2000～3000 g，日龄为0～28 d;（3）临床资料完整。排除标准：（1）怀疑存在先天性畸形或遗传代谢性疾病等;（2）存在窒息、早期颅内出血或有HIV 感染或其他免疫缺陷患儿;（3）严重心血管疾病或宫内感染。

1.3 方法

观察组考虑脓毒血症者选用注射用头孢他啶（广东金城金素制药有限公司，国药准字H20064885）30～100 mg/（kg·d），分2～3次静脉滴注，待血培养结果出来后根据药敏结果选择抗生素。

1.4 疗效评价

治疗7 d后根据《抗菌药物临床研究指导原则》[11]分为4个等级：治愈、显效、进步、无效。（1）治愈：症状明显好转，皮肤恢复红润，进食正常，复查细菌培养转阴;病情好转，临床症状基本消失，检查未见异常;（2）显效：症状好转，检查中有1 项未完全恢复正常;（3）进步：病情得到控制，但效果不明显，临床症状依然存在;（4）无效：病情无明显变化或者有加重趋势。

1.5 常规指标检测

1.5.1 一般项目检查  由台州恩泽医疗中心（集团）恩泽医院1名新生儿科副主任医生和1名主管护师对所有研究对象进行体格检测并记录性别、日龄、体质量及血培养结果等。体质量精确到 0.01 g。

1.5.2 脐带血培养检测[12]  对所有研究的早产儿于出生时采集脐带血2 mL，采用法国生物梅里埃公司VITEK2全自动细菌鉴定仪进行细菌鉴定，药敏试验：采用MIC法（法国生物梅里埃阴性杆菌专用药敏板ATBG5;厂商：法国bioMerieux，sa;产地：Chemin de I'Orme 69280 MARCY L'ETOILE）进行测定。本研究中所有操作由专人根据试剂盒说明书步骤进行操作。

1.5.3 脐带血IL-6和IL-10水平检测[13]  采用多抗体夹心酶联免疫吸附（enzyme linked immunosorbentassay，ELISA）方法测定脐带血IL-6和IL-10水平，酶联免疫吸附试剂盒（批号：201705和批号：201704）来自北京晶美生物技术有限公司。由台州恩泽医院医学检验中心副高以上职称者严格按照ELISA实验操作规范进行操作。研究对象在使用抗生素头孢他啶前和使用头孢他啶或药物敏感抗生素7 d后进行疗效评价，并对血液IL-6和IL-10水平检测。

1.6 观察指标

对两组脐带血IL-6和IL-10水平进行比较，并对观察组治疗7 d后不同临床疗效与脐带血IL-6和IL-10水平进行相关性分析。

1.7 统计学方法

使用SPSS 22.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验;多组计量资料间的比较采用单因素方差分析，均数的两两比较采用LSD法;计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脐带血IL-6与IL-10水平比较

两组脐带血IL-6与IL-10水平比较，观察组显著高于对照组（t=38.09、22.58，P<0.01），提示早产儿脓毒血症脐带血IL-6与IL-10水平显著高于早产儿非脓毒血症。见表2。

2.2 早产儿脓毒血症不同疗效脐带血IL-6与IL-10水平比较

使用抗生素7 d后观察组治愈15例，显效20例，进步9例，无效6例。早产儿脓毒血症不同疗效脐带血IL-6与IL-10水平比较，差异有显著性（F=63.95、44.70，P<0.01），脐带血IL-6与IL-10水平两两比较，治愈<显效（t=5.51、6.31，P<0.01）;显效<进步（t=6.33、4.57，P<0.01）;脐带血IL-6水平进步<无效（t=2.74，P<0.05）;而脐带血IL-10水平进步与无效无显著差异（t=0.94，P>0.05）。见表3。

3讨论

早产儿因特异性及非特异性免疫能力差，多存在基础疾病，且住院时间长，各种有创操作较多，易发生感染，甚至可导致脓毒血症。流行病学资料显示，早产儿脓毒血症的发病率为0.98‰，随着出生体质量的减小，发病率明显升高[14]。早产儿脓毒血症的症状和体征均不明显[15]，由于早产儿体温中枢发育不完善，相对表面积大，易于散热，不一定会出现传统意义上的发热，加之免疫力低下[16]，临床表现隐匿，早期主要表现为心率增快、体温和血糖波动，少哭、少吃、少动、面色欠佳等症状，如不及时发现并进行早期医治，病情会不断恶化，可导致化脓性脑膜炎、多器官功能衰竭等严重并发症[17]。但如果早期发现脓毒血症并进行积极干预，可显著降低新生儿病死率，且能明显改善预后。因此，寻求早期对诊断早产儿脓毒血症敏感指标是新生儿科医生迫切需要解决的问题。

IL-6是一种多功能的细胞因子，主要由表皮细胞和单核巨噬细胞表达，含有185个氨基酸，是重要的炎性始动因子，对引发炎症发生起到重要的作用，且对炎性反应具有放大效应，是典型的促炎症介质[18]。IL-10主要由巨噬细胞、T 细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞等细胞产生，具有良好的抗炎和免疫抑制特性，对几乎所有的促炎细胞因子的合成和释放均具有抑制作用[19]。赵雪峰等[20]研究显示，在早期阶段检测IL-6、IL-10可以作为诊断脓毒血症的指标，血清IL-6、IL-10 浓度增高与患者48 h死亡风险增加密切相关，对疾病的预后判断也有一定的指导意义。本研究结果显示，脐带血IL-6和IL-10水平比较，早产儿脓毒血症显著高于早产儿非脓毒血症（t=38.09、22.58，P<0.01）。随着早产儿脓毒血癥治疗好转，不同临床疗效脐带血IL-6 和IL-10水平比较，随着临床转归不断改善，脐带血IL-6 和IL-10水平显著下降（F=63.95、44.70，P<0.01），且脐带血IL-6和IL-10水平治愈<显效（t=5.51、6.31，P<0.01）;显效<进步（t=6.33、4.57，P<0.01）。因此，脐带血IL-6和IL-10水平可早期发现早产儿脓毒血症，并可早期用于判断早产儿脓毒血症临床疗效。

综上所述，早产儿脓毒血症是导致新生儿死亡的主要原因，寻找早期、快速、准确评估早产儿脓毒血症的实验室指标非常重要。脐带血IL-6 和IL-10水平可早期识别和准确判断早产儿脓毒血症具有重要意义。

[参考文献]

[1] 张雨，曾慧慧，胡必杰. 新生儿脓毒血症诊疗最新研究进展[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（24）：5745-5750.

[2] 光洁，茅双根. 早产儿细胞免疫状态影响因素的研究进展[J]. 沈阳医学院学报，2017，19（4）：368-374.

[3] 王欢，肇颖新，金冬梅，等. NICU 9例近平滑假丝酵母菌脓毒血症的临床分析[J]. 哈尔滨医科大学学报，2018， 52（4）：380-386.

[4] 张万巧，闫磊. 代谢组学早期诊断小儿脓毒血症研究进展[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2015，29（10）：937-940.

[5] 李念顺，厉波，朱德全，等. 血培养阳性时间对新生儿脓毒血症诊断价值及病原菌药敏分析[J]. 中华医院感染学杂志，2014，24（22）：5522-5524.

[6] 张凤. 血清降钙素原与高敏C反应蛋白早期诊断新生儿脓毒血症价值[J]. 中华实用诊断与治疗杂志，2014， 28（1）：85-86.

[7] 刘云峰，童笑梅，郑方圆，等. 早产儿生后早期血清降钙素原生理变化规律的研究[J]. 中国当代儿科杂志，2013，15（2）：81-84.

[8] 朱星成，段勇，王冬菊，等. PCT、hs-CRP、SAA检测在脓毒血症早期诊断的临床应用价值[J]. 实用检验医师杂志，2014，6（1）：27-30.

[9] 曹军，郭珊，王丽华，等. 重症肺炎患者病原菌分布与C-反应蛋白和白细胞介素-6及白细胞介素-10的变化研究[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（11）：2434-2437.

[10] 黄东华，张俊光，马建利，等. 重症肺炎合并脓毒血症患儿血清CD4+CD25+ Treg细胞在临床诊断中的价值评估[J]. 中国卫生检验杂志，2017，27（20）：2941-2943.

[11] 中华医学会. 抗菌药物临床应用指导原则[J]. 中华医学杂志，2004，84（22）：13-18.

[12] 唐洪影，胡志東，李静，等. 2014-2017年血培养常见病原菌的菌群分布及其耐药性变迁[J]. 中国抗生素杂志，2018，43（5）：566-571.

[13] 张怡，牛丹，宗媛，等. HVHF治疗对脓毒血症并发ARDS患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和IL-10水平的影响[J]. 贵阳医学院学报，2016，41（3）：318-321.

[14] 王喜梅，明志浩，尹辉明，等. 脓毒血症的流行病学与临床治疗进展[J]. 中华医院感染学杂志，2017，27（15）：3597-3600.

[15] 刘颖，周于新. 早产儿脓毒血症早期临床表现[J]. 实用儿科临床杂志，2012，27（2）：104-106.

[16] 万兴丽，苏绍玉，唐军，等. 早产儿出生后黄金小时体温集束化管理对入院体温及临床结局的影响[J]. 中国当代儿科杂志，2018，20（8）：613-617.

[17] 韩芳，周启立，刘霞. 早产及足月新生儿化脓性脑膜炎临床特点对比分析[J]. 中国妇幼保健，2017，32（3）：491-492.

[18] 吴志雄，罗正超，谭家余，等. 连续性高容量血液滤过对脓毒血症合并重度ARDS患者IL-6、CRP水平的影响[J]. 现代诊断与治疗，2015，26（23）：5465-5466.

[19] 樊锐，沈健，窦维嘉，等. 脓毒血症患者血清IL-6 IL-10的表达水平及其对免疫功能的影响[J]. 国际检验医学杂志，2015，36（22）：3250-3252.

[20] 赵雪峰，魏秀华. 脓毒血症患者血清IL-6以及IL-10的表达及对免疫功能的影响[J]. 中国实验诊断学，2017， 21（2）：279-281.

（收稿日期：2018-12-27）