初治肺结核患者抗结核治疗所致药物性肝损伤的危险因素

尤媛媛，任鹏飞，陈永芳

(河南省传染病医院/郑州市第六人民医院 医务科，河南 郑州 450000)

结核病是世界性的重大公共卫生问题。研究显示，中国新发结核病患者约88.9万，发病率为63/100 000，在30个结核病高负担国家中发病率居第28位[1]。合理的化学治疗是消除结核传染性、阻断传播和治愈患者的关键。常用的抗结核药物如异烟肼、利福平、吡嗪酰胺等具有肝毒性，部分患者由于药物性肝损伤(drug-induced liver injury，DILI)而被迫中止抗结核治疗，影响治疗效果[2-3]。因此，预防DILI和保证患者顺利完成全过程化疗是抗结核治疗的关键。本研究回顾性分析初治肺结核患者抗结核治疗所致DILI的危险因素，以期为临床医生发现高危人群并采取个性化的诊疗方案提供帮助，从而降低肝损伤发生率，提高结核病的防治效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2016年3月至2018年3月就诊于河南省传染病医院的679例初治肺结核患者的病历资料。纳入标准：(1)符合《肺结核诊断标准》(WS288-2008)[4]，肺结核诊断明确；(2)初次接受抗结核药物治疗，治疗方案均为2HRZE+4HR；(3)入院抗结核治疗前肝功能正常。排除标准：(1)非抗结核治疗所致药物性肝损伤者；(2)复治性肺结核者；(3)合并恶性肿瘤或其他严重性器官疾病者；(4)合并精神症状者；(5)妊娠或哺乳期女性；(6)合并HIV感染且接受抗病毒治疗者。

1.2 判断标准DILI实验室判断标准：按照《抗结核药所致药物性肝损伤诊断与处理专家建议》[5]，DILI的判断分类指标如下。(1)肝细胞损伤型：血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase，ALT)≥2倍正常值上限(upper limit of normal，ULN)，且碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)正常或ALT/ALP升高倍数比值≥5。……