外周血NK细胞动态监测与遗传性易栓症患者妊娠结局的相关性研究①

阮加里 朱 丹 李阳阳 Kwak-Kim Joanne 鲍时华

(同济大学附属第一妇婴保健院生殖免疫科，上海 201204)

临床上习惯将复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)和反复种植失败(recurrent implantation failure，RIF)统称为反复妊娠失败(recurrent reproductive failure,RRF)[1]，尽管目前尚没有特别针对RRF的规范化诊疗指南或专家共识，但普遍认为适用于RSA的病因筛查和治疗策略可能同样也适用于RRF。引起RSA的病因有染色体异常、解剖因素、内分泌因素、感染因素等[2]，但在常规病因筛查后，仍有近50%的患者病因不明[3,4]，近年来的研究认为免疫异常及血栓前状态可能为其潜在病因[5]。

血栓前状态(prethrombotic state,PTS) 或称之为易栓症，分遗传性和获得性两类，有时两者可同时存在。抗磷脂综合征(antiphospholipid syndrome,APS)作为获得性易栓症中最常见的一种，可加重妊娠高凝状态,增加胎盘多发性小血栓形成、蜕膜血管纤维素样坏死、胎盘血流低灌注发生的概率，从而导致胎盘形成或胚胎着床失败，最终造成妊娠失败[6,7]。而遗传性易栓症(inherited thrombophilia,IT)是指由于抗凝蛋白缺乏、凝血因子缺乏、纤溶蛋白缺陷或代谢缺陷所引起的易发生血栓的一类疾病，相关研究显示在半数以上的反复种植失败患者的血液中可检测到至少一种IT表型[8]。胚胎对于母体来说是半同种异体移植物，正常妊娠是一种成功的半同种异体移植现象，母体免疫系统能否识别并耐受胚胎抗原，将直接影响妊娠的建立与维持，而母-胎界面则是妊娠建立和维持的关键部位[9]。其中自然杀伤细胞(natural killer cell，NK) 在妊娠免疫调节中发挥着重要作用，外周血NK细胞(peripheral NK,pNK)有较强的杀伤活性，具有良好的抗病毒和抗肿瘤活性，而子宫NK(uterine NK,uNK)细胞分泌细胞因子，尤其是血管生成因子，在调节滋养细胞侵袭和血管生成中扮演了重要的角色[10]。……