乌灵胶囊联合不同剂量右佐匹克隆片治疗老年非器质性失眠的临床观察

张泽栋

(山西省朔州市荣军康宁医院，山西 朔州038300)

老年非器质性失眠是老年患者对睡眠质量不满意的情况，严重影响患者的生活质量。目前主要采用苯二氮类和非苯二氮类镇静催眠药治疗非器质性失眠，苯二氮类药物虽然疗效较好，但长期服药的不良反应较多[1]。右佐匹克隆片治疗失眠疗效显著，但是随着用药时间的延长，患者正常的睡眠功能及精力恢复受到一定的影响，其他系统的不良反应也日益突出[2]。老年非器质性失眠患者由于伴发躯体疾病种类较多，故治疗时应用的药物剂量应谨慎，既要达到治疗效果，也要减少不良反应。研究表明，乌灵胶囊、右佐匹克隆片单独或与其他药物联合治疗老年非器质性失眠效果满意[3-4]。本研究采用乌灵胶囊联合不同剂量右佐匹克隆片治疗老年非器质性失眠，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2018年3月至2019年3月在朔州市荣军康宁医院门诊治疗的老年非器质性失眠患者90例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。对照组男21例，女24例；平均年龄(56.32±3.08)岁；平均病程(5.87±1.18)个月。观察组男22例，女23例；平均年龄(55.08±3.31)岁；平均病程(5.33±1.27)个月。两组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 ①符合《ICD-10精神与行为障碍分类：临床描述与诊断要点》中非器质性失眠的诊断标准[5]：主诉或是入睡困难，或是难以维持睡眠，或是睡眠质量差；这种睡眠紊乱每周至少发生3次并持续1个月以上；日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果；睡眠量和/或质的不满意引起明显的苦恼或影响社会及职业功能。②符合《不寐(非器质性失眠症)中医诊疗方案(试行)》中心肾不交证的中医证候诊断标准[6]：夜难入寐，甚则彻夜失眠，心中烦乱，头晕耳鸣，潮热盗汗，男子梦遗阳痿，女子月经不调，健忘，口舌生疮，大便干结，舌尖红少苔，脉细。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；未进行过药物或心理治疗；患者或家属对本研究知情，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 生物活性物质引起的失眠；器质性疾病导致的失眠；合并有其他精神疾病或严重躯体疾病。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予乌灵胶囊(浙江佐力药业股份有限公司，国药准字Z19990048，0.33 g/粒)口服治疗，每次3粒，每日3次；同时给予右佐匹克隆片(江苏天士力帝益药业有限公司，国药准字H20070069，3 mg/片))口服，每日2 mg(用切药器切开)。治疗12周。

2.2 观察组 给予乌灵胶囊口服治疗，每次3粒，每日3次；同时予右佐匹克隆片口服治疗，每日1 mg(用切药器切开)。治疗12周。

3 疗效观察

3.1 观察指标及疗效评定标准 ①采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估睡眠质量，得分越高表明睡眠质量越差[7]。②临床疗效参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》制定[8]，分为临床痊愈、显效、有效及无效。临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间＞6 h，醒后精力充沛；显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加3 h，睡眠深度增加，但总睡眠时间＜6 h；有效：症状减轻，睡眠较前增加不足3 h；无效：治疗后睡眠无明显改善或加重。③采用副反应量表(TESS)评估药物不良反应[9]，包括行为毒性、化验、神经系统、自主神经系统、心血管系统及其他系统的不良反应。

3.2 统计学方法 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差()表示，采用t检验；计数资料以例(%)表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)不同阶段PSQI总分比较 治疗前，两组PSQI总分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗4周，两组PSQI总分较治疗前下降，且对照组PSQI总分低于观察组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。治疗12周，两组PSQI总分较治疗4周时降低(P＜0.05)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组老年非器质性失眠患者不同阶段匹兹堡睡眠质量指数量表评分比较(分,)

表1 两组老年非器质性失眠患者不同阶段匹兹堡睡眠质量指数量表评分比较(分,)

注：与本组前一个时间点比较，△P＜0.05；与对照组同一时间点比较，▲P＜0.05。

组别 例数 时间 睡眠质量 入睡时间 睡眠时间 睡眠障碍 睡眠效率 催眠药物 日间功能 PSQI总分观察组 45 治疗前 2.01±0.04 1.35±0.33 1.56±0.43 2.16±0.39 1.96±0.21 1.14±0.93 2.26±0.28 13.38±2.99治疗4周 1.17±0.22 0.99±0.18 0.71±0.23 1.19±0.42 0.91±0.01 0.42±0.06 1.82±0.39 7.39±2.08△▲治疗12周 0.16±0.01 0.02±0.01 0.42±0.18 0.22±0.11 0.22±0.02 0.32±0.01 0.19±0.03 1.71±1.07△对照组 45 治疗前 2.31±0.03 1.41±0.28 1.75±0.07 2.99±0.22 1.31±0.08 1.39±0.36 2.17±0.27 13.31±2.48治疗4周 0.56±0.02 0.63±0.21 0.55±0.02 0.66±0.26 0.33±0.03 0.44±0.08 0.36±0.04 5.84±1.01△治疗12周 0.12±0.03 0.07±0.02 0.32±0.01 0.31±0.02 0.32±0.07 0.22±0.01 0.18±0.02 1.85±1.02△

(2)不同阶段临床疗效比较 治疗4周，对照组总有效率为88.89%(40/45)，高于观察组的62.22%(28/45)，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗12周，对照组总有效率为91.11%(44/45)，观察组总有效率为88.89%(40/45)，组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 两组老年非器质性失眠患者不同阶段临床疗效比较(例)

(3)不同阶段不良反应发生率比较 治疗4周，观察组不良反应发生率为17.78%(8/45)，对照组不良反应发生率为17.78%(8/45)，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗12周，观察组不良反应发生率为17.78%(8/45)，对照组不良反应发生率为28.89%(13/45)，组间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

4 讨论

中医认为失眠与肝、脾、胃关系密切，将失眠归于“不寐”范畴，认为肝郁脾虚、心气不足是失眠的机制之一[10]。目前西医治疗非器质性失眠主要采用药物治疗，包括苯二氮类药物与非苯二氮类药物，但不良反应较多，如残留效应、易成瘾及易耐受[11]。目前中医药治疗非器质性失眠疗效明显，不良反应少，依从性强，在临床得到广泛应用[10]。

本研究发现乌灵胶囊联合不同剂量右佐匹克隆片治疗老年非器质性失眠患者，两组患者的睡眠情况均得到改善，表明乌灵胶囊与右佐匹克隆均可起到助眠作用。观察组治疗12周较治疗4周时的睡眠改善力度增强，说明治疗12周时，患者体内达到了稳定的血药浓度，故效果明显。本研究中，对照组右佐匹克隆片用量高于观察组，在治疗4周时的临床效果优于观察组，且不良反应发生率与观察组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；但在治疗12周时，虽然临床效果与观察组相似，但不良反应发生率高于观察组。

以上研究结果提示，虽然右佐匹克隆片可以改善老年非器质性失眠症状，但由于右佐匹克隆的蓄积作用与老年患者体质的特殊性，大剂量或长期应用会导致不良反应发生率升高，故在临床中并不提倡。因此，乌灵胶囊联合小剂量右佐匹克隆片治疗老年非器质性失眠方案值得临床推广与进一步研究。