TSH、FT4在孕早期孕妇中的表达及与妊娠结局的相关性研究

陈丹 张玲 洪恩

妊娠期是女性较为特殊的一个生理时期,该时期女性生理、心理会发生明显的变化,造成机体内的激素水平发生明显的变化。甲状腺素在人体发育、能量代谢中起重要作用,在妊娠期间变化水平较为明显,会对孕妇安全、胎儿生长发育产生影响［1］。临床研究表明：妊娠期甲状腺功能紊乱发生率较高,能增加妊娠并发症发生率。因此,加强孕妇妊娠期甲状腺功能测定对改善孕妇预后具有重要的意义。TSH 是由腺垂体分泌的激素,腺垂体分泌TSH,一方面受到下丘脑分泌的影响,另一方面亦受到TSH 反馈性的抑制性影响,二者相互拮抗,形成下丘脑-腺垂体-甲状腺轴。FT4是由甲状腺滤泡上皮细胞合成、分泌的激素,妊娠、哺乳及肝硬化等均能引起血清甲状腺素结合蛋白浓度,引起其结合力变化,从而造成FT4浓度异常。因此,本研究中以甲状腺功能检查孕妇作为研究对象,探讨TSH、FT4在孕早期孕妇中的表达及与妊娠结局的相关性,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年8 月～2019 年8 月本院125 例甲状腺功能异常孕妇作为观察组,年龄20～33 岁,平均年龄(27.52±5.14)岁；孕周5～10 周,平均孕周(7.50±3.62)周；初产妇74 例,经产妇51 例。另选择82 例同期孕检孕妇作为对照组,年龄21～35 岁,平均年龄(27.31±5.05)岁；孕周4～11 周,平均孕周(7.46±3.58)周；初产妇45 例,经产妇37 例。两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。本次研究经本院医学伦理会批准,纳入孕妇均属知情并自愿参与。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①孕妇各项临床相关资料完整,均为单胎妊娠；②无甲状腺疾病或手术史,近期(2 个月内)未使用影响甲状腺功能的药物；③均能完成TSH、FT4检查,且孕妇均可耐受。排除标准：①双胎妊娠者；合并心、肾等其他部位严重疾病者；②曾患甲状腺功能亢进症(甲亢)、甲状腺功能减退症(甲减)等甲状腺功能异常者；③患自身免疫性疾病、高血压、糖尿病等疾病者。

1.3 方法 两组孕妇均采用化学发光免疫分析法检测TSH、FT4水平。①标本采集。于清晨抽取孕妇的4 ml空腹静脉血送至检验科,经离心处理后提取血清,置于已消毒的EP 管中,放在冰柜中保存待检。②检测方法。TSH 与FT4均采用化学发光免疫分析法检测,检测仪器为Co-base411 型自动化学发光免疫分析仪(美国罗氏公司),检测试剂为相应配套试剂,检测时由专业检测人员严格依据仪器与试剂说明书在2 h 内完成检测。③参考值。TSH 正常值范围：0.25～2.50 mIU/ml；FT4正常值范围：12.0～22.8 pmol/L。甲状腺功能诊断标准：若TSH 水平正常,FT4＜12.0 pmol/L,则为低甲状腺素(T4)血症。若TSH＞2.50 mIU/ml,FT4＜12.0 pmol/L 则为临床甲减。若FT4水平正常,TSH 为2.50～10.0 mIU/ml 则为亚临床甲减。

1.4 观察指标

1.4.1 TSH 与FT4水平

1.4.2 妊娠并发症发生率 妊娠并发症包括贫血、高血压、糖尿病及胎儿生长受限及胎膜早破。

1.4.3 孕妇妊娠结局 包括早产、流产、剖宫产及低体重儿。

1.4.4 分析TSH、FT4水平与妊娠结局的相关性。

1.5 统计方法 采用SPSS22.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以均数±标准差(±s) 表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。TSH、FT4水平与妊娠结局的相关性采用Pearson 相关分析。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇TSH 与FT4水平比较 观察组孕妇TSH 水平高于对照组,FT4水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组孕妇妊娠并发症发生率比较 两组胎膜早破发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组贫血发生率、高血压发生率、糖尿病发生率及胎儿生长受限发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组孕妇妊娠结局比较 观察组早产、流产、剖宫产及低体重儿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

2.4 甲状腺功能异常孕妇TSH、FT4水平与妊娠结局相关性分析 Pearson 相关性分析表明：甲状腺异常孕妇TST 水平与早产、流产、剖宫产及低体重儿发生率呈正相关性(P＜0.05)；FT4水平与早产、流产、剖宫产及低体重儿发生率呈负相关性(P＜0.05)。见表4。

表1 两组孕妇TSH 与FT4水平比较(±s)

表1 两组孕妇TSH 与FT4水平比较(±s)

注：与对照组比较,aP＜0.05

表2 两组孕妇妊娠并发症发生率比较［n(%)］

表3 两组孕妇妊娠结局比较［n(%)］

表4 甲状腺功能异常孕妇TSH、FT4水平与妊娠结局相关性分析［r(P)］

3 讨论

孕妇孕早期发生TSH 改变的原因较多,包括妊娠后雌二醇水平增高、人绒毛膜促性腺激素(HCG)分泌量增加、胎儿的生长增加母体的能量消耗等［2］。而TSH 参与人体大量蛋白、酶的合成,因此,当孕妇在妊娠期间出现TSH 紊乱,不仅影响着孕妇自身机体运转,更影响着胎儿的神经与骨骼发育。

有研究认为,女性妊娠早期的TSH 浓度是影响新生儿发育情况及其出生体重的主要因素,该阶段是胎儿身体快速发育的重要时期,对于TSH 的需求量较高,而机体TSH 分泌却呈减弱趋势,容易造成激素供应不足。TSH 影响着胎儿神经系统发育、细胞分化发育,若TSH 不足,则可增加新生儿发育迟缓、智力低下等问题,影响生育质量,不利于新生儿的健康成长发育。本文研究结果显示,观察组孕妇TSH 水平高于对照组,FT4水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。由此可见检测TSH、FT4可判断孕妇早期甲状腺功能情况。FT4属于TSH 的一种,是影响着胎儿生长情况的重要激素。在妊娠期间,孕妇体内雌二醇水平增高,可刺激甲状腺素与球蛋白的结合,致血液中的FT4含量有所降低,属于正常现象［3］。但若FT4含量过低,且未得到有效控制,则可导致胎儿体重发育异常,增加孕妇生育风险,给母婴健康造成不利影响。而TSH 是反映甲状腺功能的敏感指标,可促进甲状腺生长,增加甲状腺激素分泌,同时其分泌量也受到甲状腺激素的影响［4］。

本研究中,两组胎膜早破发生率比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；观察组贫血发生率、高血压发生率、糖尿病发生率及胎儿生长受限发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。分析主要是因为甲状腺激素分泌不足可刺激垂体大量分泌TSH,损害其靶器官——甲状腺,产生炎症、肥大、增生等病态反应,加重甲状腺功能的紊乱,导致孕妇出现亚临床甲减、临床甲减等病症［4,5］。而TSH 的升高可影响孕妇血流动力学,增大外周血液循环阻力,影响机体糖代谢功能,造成孕妇血压、血糖升高,且TSH 增高可抑制红细胞生成,影响机体正常造血功能,增加高血压、贫血、胎儿宫内生长受限等孕期并发症的发生风险［6］。FT4的降低则可致血液中T3、T4的含量增高,可作用于血管平滑肌,致其痉挛收缩,进而加重孕期高血压,对孕妇身体与胎儿发育造成损害［7,8］。而妊娠期各类并发症的增多以及甲状腺功能紊乱均可对孕妇的分娩与新生儿健康造成影响,本文研究结果显示,观察组早产、流产、剖宫产及低体重儿发生率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。Pearson 相关性分析表明：甲状腺异常孕妇TST 水平与早产、流产、剖宫产及低体重儿发生率呈正相关性(P＜0.05)；FT4水平与早产、流产、剖宫产及低体重儿发生率呈负相关性(P＜0.05)。由此可见,在孕早期需要重视孕妇TSH、FT4水平的变化,积极进行检测和干预,调节孕妇机体状态,以增强妊娠安全性,减少孕期并发症,减少流产、早产等不良妊娠结局。

综上所述,孕妇孕早期TSH 水平呈高表达及FT4水平呈低表达,能增加妊娠期并发症发生率,且与妊娠结局存在相关性,加强孕妇TSH、FT4水平测定能预测妊娠结局。