奥扎格雷和阿司匹林联合治疗糖尿病合并急性脑梗死的效果观察

奚娜

奥扎格雷钠在临床药物应用中是对急性脑梗死治疗的广泛用药,奥扎格雷钠不但具有抗血小板聚集的药物效果,同时还具备扩张血管的药物疗效,主要机理为奥扎格雷钠是一种合成酶抑制剂,其具有高效强力血栓素A2(TXA2)［1,2］,因此,该药物对扩血管及抗血小板聚集具有较好的临床效果。hs-CRP 及血清D-二聚体是作为急性脑梗死疾病的病情及临床治疗效果的重要评价指标［3］。同时,hs-CRP 对2 型糖尿病的疾病预测也起到重要的预测因子作用。本研究采用hs-CRP及血清D-二聚体的监测对选取的参与本研究的患者治疗前后检测水平及健康体检者的检测水平进行分组对比,探讨奥扎格雷和阿司匹林联合用药对糖尿病合并急性脑梗死的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月～2018 年12 月辽宁省沈阳市第九人民医院神经内科收治的80 例糖尿病合并急性脑梗死的患者,随机分为联合用药组和阿司匹林组,每组40 例。联合用药组男26 例,女14 例；年龄42～79 岁；合并高血压30 例,高血脂患者10 例。阿司匹林组男25 例,女15 例；年龄43～78 岁；合并高血压28 例,高血脂患者12 例。另选取同期40 例健康体检者作为对照组,男27例,女13例；年龄40～78岁,经门诊全面体检结果显示,对照组参与研究人员排除高血压、高血脂及脑卒中的病史。三组一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。80 例糖尿病合并急性脑梗死的患者经临床诊断符合糖尿病及脑梗死的诊断依据,并经过辅助检查［脑CT 或磁共振成像(MRI)］确诊疾病；急性脑梗死患者于发病1～72 h 就诊,经疾病诊断分析患者对溶栓治疗无指征或经与患者及家属告知病情后患者及家属对溶栓治疗呈拒绝态度；入组患者年龄＜75 岁。排除标准：①患者在短时间内应用过抗血小板药物；②患者具有心、肝、肾等重要脏器疾病或(和)具有自身免疫性疾病；③发病14 d内患者发生感染性疾病或血常规检查显示白细胞在11×106/L 以上。

1.2 方法 联合用药组患者采用奥扎格雷与阿司匹林联合治疗,将80 mg 的奥扎格雷钠注射液注入250 ml 5%葡萄糖注射液或250 ml 生理盐水中进行静脉滴注,2 次/d；拜阿司匹灵0.1 g,1 次/d 口服,连续治疗15 d。阿司匹林组患者采用阿司匹林治疗,拜阿司匹灵0.1 g,1 次/d 口服,连续治疗15 d。两组患者依据病情同时给予相同的辅助治疗,调控血压、降脂、控制血糖、改善微循环、神经营养和酌情使用脱水剂等,两组患者在治疗期间均未使用溶栓药物、抗凝药物及其他抗血小板聚集药物。

1.3 观察指标及判定标准 比较三组血浆hs-CRP、D-二聚体水平以及联合用药组和阿司匹林组的治疗效果。全部参与研究人员均通过静脉采血进行检测,采集清晨空腹静脉血5 ml 作为检测标本。联合用药组及阿司匹林组患者采集标本时间为治疗前及治疗后15 d 分别采集检测,对照组人员在体检日进行采集血标本检测。采集的血标本进行离心,提取血清,放置于-20℃冰箱保存备检。hs-CRP 及D-二聚体检测分别采用免疫透射比浊法及酶联免疫吸附剂测定(ELISA)定量快速法进行测定,试剂选择分别为美国Beckman 公司提供的检测hs-CRP 的试剂及上海捷门生物技术公司提供的检测D-二聚体的试剂。疗效判定标准：依据我国第四届脑血管病学术会议通过的评价标准,评价时间为治疗1 周后,以患者的神经功能缺损评分减少程度进行疗效评价,基本痊愈：神经功能缺损评分减少91%～100%；显著进步：神经功能缺损评分减少46%～90%；进步：神经功能缺损评分减少18%～45%；无效：神经功能缺损评分减少≤17%；恶化：神经功能缺损评分增加。总有效率=(痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组hs-CRP 和D-二聚体水平比较 治疗前,联合用药组和阿司匹林组hs-CRP 和D-二聚体水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),对照组hs-CRP 和D-二聚体水平均低于联合用药组和阿司匹林组,差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后,联合用药组hs-CRP(2.39±1.26)mg/L、D-二聚体(0.31±0.12)mg/L 均低于阿司匹林组的(4.56±1.53)mg/L、(0.60±0.09)mg/L,差异均具有统计学意义(P＜0.05),联合用药组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),阿司匹林组hs-CRP、D-二聚体均高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 三组hs-CRP 和D-二聚体水平比较(±s)

表1 三组hs-CRP 和D-二聚体水平比较(±s)

注：与阿司匹林组治疗后比较,aP＜0.05；与对照组比较,bP＜0.05

2.2 联合用药组和阿司匹林组治疗效果比较 治疗15 d 后,联合用药组基本痊愈22 例,显著进步13 例,进步3 例,无效2 例,治疗总有效率为95.0%；阿司匹林组基本痊愈15 例,显著进步8 例,进步10 例,无效7 例,治疗总有效率为82.5%。联合用药组治疗总有效率高于阿司匹林组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

有研究及文献证实［4,5］,hs-CRP 和D-二聚体的浓度水平均与脑梗死疾病相关,hs-CRP 既是重要的预测2 型糖尿病的因子,也是对心脑血管疾病风险预测的最有力标记物；D-二聚体水平是临床对纤溶治疗效果观察最有价值指标［6,7］,可作为判断急性脑梗死的病情及早期诊断的重要指标。

阿司匹林具有防止血栓形成的作用,其作用机制为该药物可以对血小板环氧合酶1(COX-1)的活性起到抑制的效果,进一步对血栓烷的合成起到抑制效果［8,9］。奥扎格雷药物同样具有抑制血栓的合成作用,主要对TXA2合成酶抑制后降低TXA2生成,进而抑制血栓形成。奥扎格雷可以对前列环素(PGI2)的促进及对5-羟色胺(5-HT)活性的抑制均具有良好效果［10］。因此,奥扎格雷药物还具有扩张血管、改善微循环、提高脑细胞氧饱和度的效果,对增加了梗死区域的血供及神经细胞的功能恢复具有重要的临床价值。

本研究结果显示：治疗后,联合用药组hs-CRP、D-二聚体水平均低于阿司匹林组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。联合用药后患者的hs-CRP 水平检测显示明显降低,联合用药后患者的D-二聚体的水平检测也显示明显降低,说明,联合用药可以减少患者的炎症反应,抑制机体的血小板聚集,进而达到减低脑组织损伤作用及抑制血栓合成的作用。临床治疗效果方面结果显示：联合用药组治疗总有效率高于阿司匹林组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述,奥扎格雷和阿司匹林联合治疗糖尿病合并急性脑梗死患者,可有效降低hs-CRP、D-二聚体水平,对受损的脑细胞及神经功能可起到促进恢复的效果,但需注意在治疗期间应该复查血常规及出凝血时间,以避免潜在出血的并发症发生。