胃肠道5-羟色胺在炎症性肠病中的潜在生理作用

曹瑞华，张黎梦，肖再利

（华南农业大学动物科学学院广东省动物营养调控重点实验室，广州 510642）

5-羟色胺（5-HT）又名血清素，是一种信号分子，90%合成和储存于肠嗜铬细胞（EC），仅有5%在中枢系统分泌，通常与ATP等供能物质一起储存于细胞颗粒内，可能参与痛觉、睡眠和体温等生理功能的调节。在某些刺激因素作用下，5-HT可从囊泡颗粒内释放、弥散到血液，并被血小板摄取和储存，储存量约占全身的8%。研究发现，胃肠道中的5-HT可通过上调GPR78蛋白的表达激活内质网应激反应，参与肠道炎症反应，并且影响肠黏膜上皮细胞屏障的发展。

1 胃肠道5-HT的合成和分泌

肠道是5-HT产生的场所，肠嗜铬细胞是胃肠道5-HT的主要来源，5-HT的分布与肠嗜铬细胞的密度相关。胃黏膜是盛产5-HT的组织，5-HT储存在细胞颗粒中，并从肠腺内壁的肠嗜铬细胞（EC）中释放出来到下层的固有层，则5-HT与5-HT受体相互作用，影响肠道的各种功能，然后被5-HT选择性再摄取转运蛋白去除。5-HT影响肠道固有的主要功能，包括运动、分泌、血液流动和情绪。因此，当肠道5-HT能信号元件被破坏时，引起包括腹痛、腹泻或便秘等多种症状。在动物和人体研究中已证明，5-HT能信号元件可以对肠道内的炎症发展和严重程度产生重大影响，特别是在炎症性肠病中[1-2]。研究表明，调节各种5-HT信号成分可以改变肠道炎症及其并发症的风险。

5-HT参与肠道色氨酸代谢的关键途径，是色氨酸代谢的重要分解产物，也是褪黑素合成的前体物质[3]。色氨酸经过色氨酸羟化酶（TPH）催化首先生成5-羟色氨酸，再经5-羟色氨酸脱羧酶催化成5-HT，后者由5-HT-N-乙酰转移酶（SNAT）和N-乙酰血清素-O-甲基转移酶（ASMT）依次催化进而合成褪黑素。……