TIMP1与EFEMP1在直肠癌中的表达水平及预后意义

谭莹， 练国达， 陈少杰， 李佳佳， 陈尚祥， 黄开红， 陈茵婷

直肠癌是常见的恶性实体肿瘤，肿瘤的转移常使患者失去完全切除肿瘤的手术机会，降低了直肠癌的预后［1］。针对肿瘤转移机制的研究十分重要。已知组织金属蛋白酶抑制剂-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP1）存在两种作用模式，一方面，TIMP1通过结合膜受体CD63激活胞内通路，从而发挥生物学功能［2-4］；另一方面，TIMP1作为金属蛋白酶（metalloproteinases，MMPs）的抑制剂被人们熟知，TIMP1与MMPs之间的动态平衡，维持着细胞外基质的稳定，与肿瘤转移密切相关［5，6］。有文献报道，胃癌中，TIMP1 与 SERPINE1相关，而SERPINE1与EMT密切相关，TIMP1影响SERPINE1从而影响肿瘤转移［7］。TIMP1在多种肿瘤中高表达，且因其与预后密切相关，还可作为肿瘤预后的预测因子［8-11］。然而，TIMP1在直肠癌中的表达水平及是否能预测直肠癌转移与预后研究较少。

EFEMP1是纤维蛋白糖蛋白家族中的一员，其主要功能是维护基膜稳定性及细胞外基质完整性。有文献报道，在肺癌、肝癌和鼻咽癌中，EFEMP1可抑制肿瘤的侵袭和转移，其表达水平与肿瘤预后相关，可作为肿瘤的预测因子［12-14］。在宫颈癌和骨肉瘤中，EFEMP1可通过诱导EMT从而促进肿瘤转移［15，16］。然而 EFEMP1在直肠癌中的研究相对较少。

本研究旨在探讨TIMP1在直肠癌中的表达水平，以及TIMP1表达量在不同临床分期间的差异，探讨TIMP1与直肠癌预后的关系。探讨与TIMP1相关的差异基因的分子功能及生物学功能。从而探讨TIMP1与EFEMP1的相关性，以及EFEMP1在直肠癌中的表达水平及与预后的关系。

1 材料和方法

1.1 数据来源

直肠癌癌旁组织与癌组织各个基因表达量及临床资料来自于癌症基因组图谱（the cancer genome atlas，TCGA）。……