盐酸曲马多缓释片联合化积定痛散治疗晚期肝癌癌痛的疗效观察

诸葛金科 蒋林剑

广西桂林市中医医院肿瘤科 541002

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，死亡率在所有恶性肿瘤中高居第二位。在晚期肝癌所引起的临床症候群当中，疼痛是影响肝癌患者生活质量的最为严重的症状之一。对于疼痛的处理，临床上常给予盐酸曲马多缓释片等止痛，但仍有部分患者疼痛控制欠佳，且存在嗜睡、恶心、头晕、呕吐、便秘等不良反应，一定程度上影响了患者的生活质量。祖国医学认为肝癌引起癌痛为外邪侵犯机体，正邪交争于体内脏腑经络，致气滞血瘀、瘀阻脉络、凝聚成块，“不通则痛”。化积定痛散具有清热解毒、化癥消积、温经通络、活血镇痛的作用。本研究主要探讨盐酸曲马多缓释片联合化积定痛散治疗肝癌癌痛的疗效。

1 对象与方法

1.1 对象 选取本院2016年1月—2018年12月收治的符合纳入标准的肝癌患者120例。采用随机数字法分为治疗组和对照组，每组60例。诊断标准：参照《实用内科学》第十三版肝癌诊断标准，符合肝癌诊断者。疼痛评估标准：视觉模拟评分法(VAS)。纳入标准：符合肝癌诊断标准，年龄≥18 岁者，疼痛评分≥4分，分期符合NCCN分期(第六版)Ⅲ期或Ⅳ期。排除标准：(1)年龄≤18岁者；(2)局部皮肤红肿破溃者；(3)伴有肝性脑病者。2组性别、年龄、分期构成、初始疼痛评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 治疗方法 2组患者均予抗病毒、护肝等对症支持治疗。治疗组：(1)化积定痛散(白花蛇舌草20g、半支莲20g、山慈菇20g、徐长卿20g、生马钱子5g、鬼羽剑20g、生川乌20g、生草乌20g、细辛5g、乳香20g、没药20g、冰片5g)分装后用高度白酒及食醋适量喷洒于上使之湿润加温后外贴于期门穴及肝区疼痛阿是穴处，每天1次，每次6小时；同时予以盐酸曲马多缓释片100mg，口服，q12h，并每日根据患者疼痛程度调整用量，每日最大量不超过400mg。对照组：盐酸曲马多缓释片100mg，口服，q12h，并每日根据患者疼痛程度调整用量，每日最大量不超过400mg。2组均以15d为1个疗程。

表1 2组患者一般资料情况

1.3 观察指标 (1)比较2组患者止痛有效率及疼痛缓解程度的占比。镇痛疗效评估：治疗前、后根据视觉模拟评分法(VAS)评定患者疼痛程度，根据患者疼痛减轻程度分为5级并记录：0度：疼痛未缓解；1度：轻度缓解(疼痛减轻约1/4)；2度：中度缓解(疼痛减轻约1/2)：3度：明显缓解(疼痛减轻约3/4以上)；4度：完全缓解(疼痛消失)。(2)比较2组患者疗程结束时每日盐酸曲马多的用量。(3)比较2组患者不良反应的发生率。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS18.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组镇痛疗效比较 治疗组有效率为91.7%较对照组的78.3%明显更高(P=0.04)，3度和4度缓解率升高最为明显(P=0.046)。见表2。

表2 2组患者镇痛疗效比较[n(%)]

2.2 2组平均每日曲马多缓释片使用量比较 治疗组平均每日曲马多缓释片使用量为(255±62)mg较对照组的(297±52)mg明显更少(P=0.00)。

2.3 2组不良反应发生率比较 治疗组不良反应发生率为33.3%较对照组的51.7%明显更低(P=0.04)。见表3。

表3 2组不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

肝癌是常见的恶性肿瘤之一，病情重、预后差、病死率高[1]，在肝癌所引起的临床症候群当中，疼痛是影响肝癌患者生活质量的最为严重的症状之一，尤其是中晚期肝癌患者，肝区疼痛难忍，成为严重危害患者生存质量的主症[2]。对于疼痛的处理，目前临床上普遍采用三阶梯治疗方法给予止痛，但该治疗方法存在着诱发出血、便秘、呼吸抑制、药物依赖等不良反应，一定程度上影响了患者的生活质量。

祖国医学认为癌痛的病机有虚、实两个方面，实者“不通则痛”，虚者“不荣则痛”。肝癌也不例外，肝癌疼痛早期是由于癥积增大、邪毒浸淫、气机不畅、血行瘀滞、不通则痛。晚期以虚痛为主，或虚实并见。笔者基于癌痛病机及中医治疗原理以清热解毒、化癥消积、温经通络、活血镇痛为主而组成化积定痛汤，方中白花蛇舌草、半枝莲、山慈菇清热解毒、化癥散结，徐长卿、川乌、草乌、细辛温经通络，生马钱子、乳香、没药、冰片、鬼羽剑通络镇痛，共奏止癌痛之功。据现代医学研究，白花蛇舌草、半枝莲属清热解毒类中药，常作为药对出现在临床治疗肿瘤的方剂当中，二者在增强机体免疫力、诱导肿瘤细胞凋亡、抗致突变作用、抑制肿瘤细胞增殖方面有协同增效的作用[3]；山慈菇可清热散结，徐小娟等[4]研究证实山慈菇多糖可诱导小鼠机体分泌IL-2和TNF，从而提高机体的抗肿瘤能力来抑制肿瘤细胞的增殖；徐长卿性温，长于祛风止痛，实验证实徐长卿水提物对于体外培养的人肝癌细胞hePG-2生长有抑制作用；川乌、草乌、细辛为辛温大热之品，其中川乌、草乌所含有的乌头碱对各级癌痛均有缓解作用，尤其适用于消化道肿瘤[5]；马钱子碱有显著的止痛作用，其镇痛作用强度可与吗啡10mg/kg相当，乳香、没药活血通络止痛，常配伍应用，冰片清热止痛；诸药合用，寒热并举，虚实兼顾，共奏清热解毒、化癥散结、温经通络，活血镇痛之功效。

总之，盐酸曲马多缓释片联合化积定痛散治疗肝癌癌痛能提高镇痛效果，减轻盐酸曲马多缓释片用量并减少相关不良反应。值得进一步研究并在临床推广应用。