OX40L对儿童哮喘和哮喘小鼠模型辅助性T细胞分化的影响①

林香花 王思勤 张秋兴 刘 丹

(河南省人民医院变态反应科,郑州大学人民医院,郑州 450000)

哮喘是一种过敏性疾病，其特征是慢性气道发炎、气流受限和气道高反应性。哮喘的确切病因尚不清楚。多年来研究表明，Th1、Th2、Treg和Th17细胞功能障碍在过敏性哮喘中起关键作用，Th1细胞和Th17细胞主要分泌促炎细胞因子IFN-γ和IL-17，而Th2细胞和Treg细胞主要分泌抑炎细胞因子IL-4和TGF-β。当T细胞亚群从Th1向Th2漂移或Th17细胞减少而Treg细胞增加时，炎症反应被抑制，反之则加剧炎症反应。OX40L/OX40的相互作用有助于Th1、Th2、Treg和Th17细胞的分化并维持哮喘的免疫功能平衡[1]。OX40L(CD252，TNFSF4)最初被称为糖蛋白34 kD(GP34)，属于TNF超家族，主要在抗原呈递细胞(APC)的表面表达，包括活化的树突状细胞(DCs)、B细胞、巨噬细胞、T细胞以及内皮细胞[2-4]。OX40(ACT35，CD134，TNFRSF4)在活化的CD4+T细胞的表面表达[5,6]。它可以与OX40L特异性结合并引发一系列反应，这些反应有助于促进CD4+T细胞的增殖和存活以及细胞因子的分泌[7]。

辅助性T细胞亚群(Th1/Th2)失调是哮喘的关键发病机制。在正常情况下，Th1和Th2细胞之间的相互抑制有利于体内免疫应答的平衡[8-10]。Th2型免疫应答是由包括IL-4在内的细胞因子介导的，从而促进过敏原致敏和超敏反应的发生[11]。Th2细胞可以分泌IL-4，并拮抗Th1细胞的产生及IFN-γ 的分泌，从而进一步促进哮喘的发展[12]。也有一些研究认识到Th1/Th2失衡不能完全解释哮喘的病因，其他CD4+T细胞亚群可能与哮喘有关，包括Th17细胞和Treg细胞[12]。Th17和Treg之间的不平衡可能在过敏性气道炎症中也起着关键作用，通常会促发嗜中性粒细胞炎症[13]。另一方面，Treg细胞通过抑制炎症反应来调节对过敏原的免疫应答并维持免疫稳态。……