SCAD重组腺病毒治疗大鼠心肌梗死后心力衰竭的实验研究

苏永少,廖英勤,钟小艺,马智超,刘培庆,路 静,臧林泉,周四桂

(1. 广东药科大学药学院临床药学系，2.中山大学药学院药理与毒理学实验室，广东 广州 510006)

心力衰竭是指心脏舒缩功能障碍，无法满足机体生命活动需要时产生的疾病[1-2]。心力衰竭机制包括心肌肥厚、心肌纤维化、氧化应激、能量代谢、神经体液因素等[3-5]。得益于日益改善的心血管疾病治疗策略的运用，心力衰竭的病死率明显下降。但心力衰竭的发病机制与年龄密切相关，随着人口老龄化的进程，心力衰竭的发病率正不断增长，每年因此死亡的人数并没有明显减少。因此，寻找新的心力衰竭治疗方法，显得尤为重要。

短链酰基辅酶A脱氢酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase, SCAD)是酰基辅酶A脱氢酶家族的一员，能特异性地分解短链酰基辅酶A底物，是线粒体脂肪酸β氧化的第一个限速酶[6]。我们首次发现了SCAD在自发性高血压大鼠心肌肥厚中的表达明显下调[7]。进一步研究显示，在慢性心力衰竭大鼠、心肌梗死后心力衰竭大鼠以及心肌细胞凋亡模型中，SCAD的表达均出现了显著下调[8-10]。以上研究表明，SCAD对心力衰竭具有负性调控作用。然而SCAD重组腺病毒对心力衰竭大鼠是否具有保护作用，尚不清楚。

本研究以大鼠冠状动脉左前降支结扎术(left anterior descending coronary artery, LAD)构建大鼠心肌梗死后心力衰竭模型，将SCAD重组腺病毒注射到心尖室壁方向，使SCAD蛋白特异性过表达。探讨在急性病理应激情况下，SCAD重组腺病毒对心力衰竭大鼠心脏功能和线粒体能量代谢的影响。

1 材料

1.1 实验动物与试剂SD大鼠，♂，体质量(210±20)g，购自南方医科大学动物中心。……