果糖注射液与中药注射剂配伍适宜性文献分析

魏泽元 张哲弢 唐朝亮

中药注射剂作为一种新剂型有别于我国传统中药，目前大多数药品说明书中配伍相关信息仅限于0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液，在配伍信息不足的情况下，临床用药过程中不合理配伍会直接导致药品不良反应的发生[1～2]。随着人民生活水平的提高，因其它疾病入院而自身伴有糖尿病病史的患者日益增多，对于该类患者输液治疗所用溶媒的选择尤为重要。临床常使用果糖注射液替代葡萄糖注射液作为糖尿病、糖耐量异常以及应激性高血糖等呈现胰岛素抵抗患者的药物溶剂。然而果糖注射液说明书中仅记载该药不宜与氨基乙酸、氨苄青霉素、呋喃苯氨酸、硫酸肼苯哒嗪、硫喷妥和华法林等药物配伍，缺少与中药注射液的配伍稳定性信息。笔者通过查阅中药注射剂与果糖注射液配伍稳定性及配伍禁忌研究的相关文献，拟综述两者的配伍适宜性，以期为临床药师医嘱审核及果糖注射液的合理使用提供参考。

1 材料与方法

以“果糖注射液”“中药注射剂”和“配伍”为关键词，检索1979 年到2020 年中国知网和万方数据知识服务平台数据库，查阅原始文献，排除综合性分析和研究方法不同的文献，对两者配伍可行性进行统计分析。

2 结 果

共检索到相关文献23 篇，经笔者查阅分析，最终纳入20 篇，涉及34 种中药注射剂，其中注射用灯盏花素[2]和骨肽[3]2 种药物与果糖注射液存在配伍禁忌，艾迪注射液、参麦注射液、刺五加注射液、丹参注射液、丹香冠心注射液、灯盏细辛注射液、复方苦参注射液、葛根素注射液、华蟾素注射液、黄芪注射液、苦黄注射液、脉络宁注射液、生脉注射液、喜炎平注射液、香丹注射液、醒脑静注射液、血栓通注射液、注射用红花黄色素、注射用双黄连（冻干）、注射用血栓通、注射用炎琥宁以及注射用益气复脉（冻干）共22 种药物与果糖注射液配伍稳定性较好；大株红景天注射液、康艾注射液、肾康注射液以及痰热清注射液共3 种药物与果糖注射液配伍稳定性较差，不宜配伍；另有6 种药物与果糖的配伍稳定性存在争议。见表1。

表1 中药注射剂与果糖注射液的配伍可行性

3 讨 论

中药注射剂在糖尿病患者中的使用日益广泛。氯化钠注射液由于存在盐析作用，会大大增加中药注射剂发生不良反应的概率。果糖作为葡萄糖的同分异构体，在肝脏通过果糖激酶和己糖激酶直接代谢成1，6-二磷酸果糖，并绕过限速酶直接进行糖酵解，果糖激酶活性不依赖于胰岛素调控，可在无胰岛素情况下代谢成糖元，未被代谢的药物以原型经肾排泄。果糖注射液的pH 3.0～5.5，与葡萄糖注射液pH 3.0～5.5 相近，因此，相较于葡萄糖注射液联合胰岛素的配液方法，理论上糖尿病患者可以选择安全性更高，患者血糖更稳定的果糖注射液作为溶媒[19]。然而中药注射剂说明书大多缺乏果糖注射液作为溶媒的配伍信息，虽然给药方式、使用剂量和患者个体差异等均会影响中药注射剂的使用安全，但中药注射剂与输液配伍使用是影响其安全性的重要原因。因此以果糖注射液作为中药注射剂溶媒的配伍稳定性考察是保障糖尿病患者使用中药注射剂安全性的重要环节。

近年来多家医疗机构、政府部门、医药企业和高等医药院校纷纷开展了中药注射剂相关配伍稳定性的研究，考察的主要指标包括：溶液的外观、pH、不溶性微粒、紫外光谱及最大吸收波长以及主要成分含量等；考察时间的设置范围也参考了临床实际情况，覆盖了静配中心配制药液及送达输液站与患者输液所用的时间。然而，现阶段该类研究仍存在一些问题，如大多数输液的配伍稳定性研究只针对一个生产厂家1 个批号进行研究，数据代表性不足，中药成分复杂，不同生产厂家或同一生产厂家不同批号，会因药材的产地或采收季节的不一致，导致注射剂的杂质不同，进而影响中药注射剂的配伍反应[2～3]。实验对配伍后中药溶液的稳定性考察均在室温条件下进行，且溶液配制时均按照常规剂量进行配伍，尚未考察加速条件和最低剂量的情况。中药注射剂成分复杂，部分成分可能会随着时间的延长发生氧化、缩合和水解等反应，这可能是其临床出现不良反应的重要原因之一，目前的实验条件无法检测所有成分的稳定性等。

随着静脉用药调配中心（PIVAS）的普及，药师比以往更全程、更便利地管理患者的输液安全，这也要求PIVAS药师在日常工作过程中应该加强自身专业知识及业务水平，对于已知的配伍禁忌，应当拒绝调配，并告知相关工作人员；对于尚无明确配伍禁忌的药品，也应当密切关注其配制过程及临床应用阶段可能会发生的异常情况，并及时予以处理并分析，以减少输液风险，提升用药安全性。