新型含硒类组蛋白去乙酰化酶抑制剂用于肝癌的治疗

廖友生　康小英

【摘 要】本文通过体外细胞和皮下接种建立裸鼠皮下移植瘤模型来探讨新型含硒类组蛋白去乙酰化酶抑制剂SelSA对肝癌的治疗效果。实验结果表明，SelSA对HepG2、Huh7、Hep3B和SMMC-7721四种肝癌细胞均展现出了良好的抑制活性，尤其是对Huh7有更强的选择性;在动物体内SelSA也展现出了显著地抑制肿瘤生长效果。这些结果表明，SelSA是一类新型、有效的抗肝癌药物，值得进一步研究。

【关键词】组蛋白去乙酰化酶抑制剂;含硒化合物;抗肿瘤活性

【中图分类号】R539【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2020）09--02

原发性肝癌是临床上消化系统最常见的恶性肿瘤之一，具有高发病率、高死亡率，而我国的肝癌发病率位居世界第一[1]。手术治疗和肝移植被公认为是当前肝癌治疗的首选方法[2]，然而由于早期肝癌无特意的症状，当就诊时患者通常已经时中晚期，受肿瘤大小或转移扩散情况的影响，只有约15%的患者能接受手术治疗[3]。因此，药物治疗仍然是肝癌的一个重要治疗方法。自2007年多靶点药物索拉非尼被报道能显著延长晚期肝癌患者生存期的效果以来[4]，开发靶向药物已成为肝癌治疗药物研究的热点[5]。近年来研究发现组蛋白去乙酰化酶在多种肿瘤中过表达[6]，采用组蛋白去乙酰化酶抑制剂对多种肿瘤具有治疗作用，例如美国药物食品管理局 （FDA）批准的伏立诺他 （SAHA）对多种肝癌细胞具有明显地抑制活性[7]。最近，我们发现SAHA的衍生物SelSA不仅具体更强的组蛋白去乙酰化酶抑制活性[8]，而且SelSA是一种含硒的化合物，硒在人体中具有多种活性，也具有抗肿瘤活性。……