王孝强,李 荀,曾凡星,李英杰
目前,糖尿病的发病率急剧升高,据国际糖尿病联盟(IDF)统计,在2017年全球糖尿病患者已达4.51 亿,同时预计到2045年全球患病人数高达6.93亿[1]。胰岛素抵抗(Insulin resistance,IR)是糖尿病的发病基础。大量人体研究已证实,改善以运动和膳食为主的生活方式可以有效预防胰岛素抵抗的发生和发展,并进一步预防2型糖尿病的发病。
长期有氧运动可以促进葡萄糖稳态[2-3],除了因为长期有氧运动可以提高外周胰岛素靶器官对胰岛素的敏感性,改善全身胰岛素效应外,也与胰岛β细胞的数量和功能改善有关[4]。miRNA-7(miR-7)由23个碱基组成,是胰岛中表达最为丰富的miRNA[5]。已有研究证实[6-7],miR-7可负向调控胰岛β细胞功能,是葡萄糖刺激胰岛素分泌(GSIS)的负调控因子。胰腺十二指肠同源框因子-1(PDX-1)是miR-7的靶基因,可以维持成熟胰岛β细胞的正常形态和功能,miR-7 可通过下调PDX-1 信号通路来调控β 细胞功能[8]。PDX-1对葡萄糖转运体(GLUT2)和葡萄糖激酶(gucokinase,GCK)具有转录控制作用[9-10],两者是胰岛β细胞分泌胰岛素功能的重要物质基础,被称为“葡萄糖感受器”。由此,我们提出疑问,长期有氧运动干预改善胰岛β 细胞功能,其影响机制是否与miR-7/PDX-1/GLUT2-GCK 有关?据此,本研究旨在观察长期有氧运动干预结合膳食干预对胰岛素抵抗大鼠胰岛miR-7/PDX-1/GLUT2-GCK以及分泌功能蛋白内向整流钾通道(KIR6.2)、突触小体相关蛋白25(SNAP25)的影响,以探讨miR-7在长期有氧运动与膳食干预在改善胰岛功能中的作用,进一步阐明长期有氧运动与膳食干预改善IR的中心机制。