嘧啶酮-肉桂酸杂合体的合成及其抗氧化活性研究*

李 静，宁卫红，路东亮,†，谢永荣，李 琰

(1.赣南师范大学 a.化学化工学院;b.江西省高等学校功能材料化学重点实验室，江西 赣州 341000; 2. 绍兴文理学院，浙江 绍兴 312000)

嘧啶酮(图1，a)及其衍生物由于具有抗炎、抗病毒、降血压和血糖、止痛、癌症预防和抗人类免疫缺陷病毒(HIV)等广泛的生理和药理活性[1]，在医药领域中发挥着重要作用.目前应用于临床的很多止痛剂和抗炎剂都含有嘧啶酮骨架[2].多酚类化合物(如肉桂酸，图1，b)由于其含有多个酚羟基，具有清除机体自由基、保护机体免受自由基损害等生理功效[3]，能够避免因自由基诱发而导致的生物大分子损伤，在抗氧化[4]、抗肿瘤、抑菌[5]、抗动脉硬化、预防心血管疾病、减缓骨质疏松、抑制高血压等方面均表现出良好的生理活性[6-7]，但多酚类化合物的体内利用度低严重制约了其药用开发价值.

图1 化学结构式

为了得到更好的药理作用和满足药物分子库的结构多样性，以及研发的经济性，杂合体化合物的设计和合成受到越来越广泛的关注[8].杂合体化合物的结构设计是指拼合或连接两个或多个具有生物活性的分子骨架，也可将两个多个分子骨架进行杂合，再对杂合骨架进行合理的取代基修饰.通过改变这些杂合体化合物的结构来寻找最有益的活性结构并将其进一步优化，并研究其构效关系，最终得到比拥有单独母体分子具有更强药理作用的具有两个药效团的杂合体分子[9].

本文通过Biginelli缩合反应将肉桂酸……