N-吡啶基-3,4-二甲基马来酰亚胺的合成研究*

叶 敏，梁 佩，陈霖立，陈正旺

(赣南师范大学 化学化工学院，江西 赣州 341000)

3,4-二取代马来酰亚胺代表了一类非常重要的含氮杂环化合物，广泛的存在于药物分子、天然产物和有机材料中.它们展现出非常强的生物活性，如肝X受体激动剂[1]、血管生成抑制剂[2]、单酸甘油酯脂肪酶抑制剂[3]、前列腺素内过氧化物合酶抑制剂等[4].许多含有马来酰亚胺结构的天然产物都展现出了抗真菌和抗细菌活性[5].经典的合成方法是通过马来酸酐与胺通过串联酰胺化和脱水来构建马来酰亚胺，但该转化需要较高的温度和酸作为催化剂，且底物的兼容性较差，从而限制了该方法的广泛应用.最近报道的方法主要有2种方式：在马来酰亚胺的3和4位进行官能团化和开链分子环化构建3,4-二取代马来酰亚胺.前者中主要是通过钯催化的交叉偶联反应来合成产物，如Heck偶联反应[6]、Suzuki偶联反应[7]和Sonogashira偶联反应[8].后者主要是通过内炔、CO和胺或者异氰酸酯在过渡金属如Ru[9]、Rh[10-11]、Fe[12-14]等的络合物催化下合成产物(图1).鉴于取代马来酰亚胺的在药学领域的重要用途，继续发展高效的合成新方法一直是合成化学和药物化学领域的热点问题之一.

图1 文献中典型的合成3,4-二取代马来酰亚胺的方法

过去几十年间，无张力的C-C键断裂引起了广泛的关注并成为合成化学的最大挑战之一.近年来，通过C-C键断裂构建复杂分子的研究取得了重要进展.在这些转化中，过渡金属催化剂被用来活化惰性的C-C键……