中成药百灵肾康颗粒治疗肾虚瘀阻型肾病临床观察

张英进，骆 敏，廖 艳，杨 渊

(1.中南大学湘雅二医院 中西医结合科，湖南 长沙 410011；2.中南大学湘雅二医院肾脏病研究所，湖南 长沙 410011)

慢性肾脏病(Chronic kidney disease，CKD)是一种多发于成年人的临床常见病、多发病。调查发现，我国慢性肾脏病患者约1.2亿左右，患病率高达10.8%[1]。CKD的主要临床表现有眼睑水肿或全身水肿、腰酸腰痛、乏力、恶心呕吐、头晕目眩、食少纳呆等。从病理类型来看，CKD包括慢性肾小球肾炎、肾小管间质病变、肾动脉硬化、IgA肾病、膜性肾病等病理类型，常伴有高血压、糖尿病、高尿酸血症等并发症。目前，CKD的治疗包括降压、降糖、利尿、降钾纠酸、纠正贫血、抗感染等基础治疗，以及旨在改善肾脏功能的中药/西药治疗方案，如激素、免疫抑制剂、中成药物等治疗。中医认为，CKD本质属于肾虚标实证，即肾虚为本、浊毒为标，痰饮、水湿、瘀血等为加重因素，临床上，对于具有水肿、蛋白尿、头昏、乏力等症状的肾病，均可将其归属于肾虚瘀阻型肾病。在治疗上，基于中医辨证治疗肾病的“扶正祛瘀法”理论，治疗原则是以扶正为主，旨在固护肾元，兼以祛邪毒。治疗方法主要是健脾补肾，同时结合活血通络、祛瘀解毒等方法。

本研究应用中成药百灵肾康颗粒来治疗肾虚瘀阻型肾病患者，通过治疗前后进行比较，同时与既往住院肾虚瘀阻型肾病患者电子医学记录中的疗效及临床安全性进行比较，评价患者临床症状和肾功能的改善情况，为中医药替代性治疗CKD提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月-2018年9月在我院门诊及住院的CKD 3/4期患者作为观察对象。纳入标准：符合CKD西医诊断标准，患者年龄18～65岁，患者神志正常，言语清晰，行为配合，自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①近期肾功能异常呈急性加重者；②存在严重的心、肺、脑并发症及严重疾病，如肿瘤、精神疾病者；③妊娠或哺乳期妇女；④正在使用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗者；⑤血糖血压波动明显，未得到有效控制者；⑥依从性差，或拒绝入组者。

患者肾功能eGFR水平参考中国人校正简化肾脏病饮食改良(MDRD)公式[2]，即患者年龄、性别、血清肌酐水平代入公式计算出估计肾小球滤过率(eGFR)水平，临床分期判断参考改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)2012版CKD分期指南，CKD 3期，eGFR：30～59 mL/(min·1.73 m2)；CKD 4期，eGFR：15～29 mL/(min·1.73 m2)[3]。同时，根据患者是否出现水肿、腰酸腰痛、乏力、头晕耳鸣、尿频或夜尿多等临床症状，筛选出符合中医辨证为肾虚瘀阻型肾病的患者67例。其中，男性37例、女性30例，患者平均年龄(50.4±13.2)岁。CKD分期3期与4期人数分别为32例、35例。同时，随机选择同期临床诊断为肾虚瘀阻型肾病的患者68例作为对照组，收集其电子医学记录(EMR)资料；对照组患者包括男性36例、女性32例，平均年龄(52.5±13.2)岁，平均住院时间(20.5±8.6)天。观察组临床治疗周期结束后，对患者治疗前后临床症状及肾功能进行评估，并与对照组EMR资料进行对比，评价百灵肾康颗粒对肾虚瘀阻型肾病患者的临床疗效。

1.2 诊断标准

CKD西医诊断标准：根据KDOQI(2012版)指南，符合以下两个条件中的一或两条者均可定义为CKD：①肾脏损伤(血、尿成分异常或影像学、病理学检查异常)≥3个月，有或无肾小球滤过率(GFR)异常；②GFR<60 mL/(min·1.73 m2)≥3个月，有或无肾脏损伤证据[4]。

中医肾虚瘀阻型肾病诊断标准：①肺/脾/肾气虚证：倦怠乏力、气短懒言、易感冒、自汗、食少纳呆、舌质淡胖大、脉细弱；②阴虚证：舌红少苔、腰膝酸软、五心烦热、盗汗、脉细数；③湿热证：舌苔黄腻、小便短赤、口苦粘腻、口干渴不欲饮、脉滑数；④瘀血证：舌紫暗、面色黝黑、皮肤瘀斑/瘀点、肢体麻木、尿血有块、肌肤甲错。符合以上中医证型诊断标准其中2项或以上者，即可诊断。

1.3 治疗方案

基础治疗：①给予患者优质低蛋白饮食，严格限制其高热量食物的摄入，水肿严重患者应限盐；②对伴有高血压/糖尿病的患者，使用降压药物或降糖药物，控制患者血压、血糖至一个相对稳定的水平；③维持患者体内电解质、酸碱度平衡及钙磷代谢正常；④防止体内贫血/血红蛋白(Hb)降低，维持体内正常红细胞水平。在基础治疗之上，实验组观察对象采用贵州百灵制药股份有限公司提供的中成药百灵肾康颗粒(主方：生黄芪、太子参、白术、山茱萸、淮山药、黄连、川芎、六月雪、红花、土茯苓、制大黄、槲寄生，取以上药材各15～30 g提取生产而成)，进行口服治疗，4 周为1个疗程，连续治疗周期为3个月，治疗0～1个月以内给药方案为0.1 g/kg/次，3次/d；治疗1～3个月期间剂量增至0.15 g/kg/次，3次/d。对照组为同期医院肾虚瘀阻型肾病患者，临床治疗方案以医院主治医师制定的临床西医治疗方案为依据。

2 疗效判定标准

参照《中药新药治疗慢性肾炎临床研究指导原则》标准[5]与《肾脏病诊断与治疗及疗效标准专题讨论纪要(2003)》[6]：临床控制：临床症状、体征消失或基本消失，24 h尿蛋白恢复正常，肾功能正常；显效：临床症状和体征显著改善，肾功能基本正常，24 h尿蛋白定量减少；有效：临床症状、体征均有好转，24 h尿蛋白有所减少，肾功能显著改善；无效：临床症状和实验室检查均无改善或有加重趋势。

3 统计学方法

4 结果

4.1 临床症状有效率比较

中成药百灵肾康颗粒组治疗3个月后，患者的水肿、头晕目眩、乏力、恶心呕吐、食少纳呆、腰酸腰痛症状均有改善，有效率>85%。各症状有效率与对照组相比，差异无统计学意义(P> 0.05)。如表1所示。

表1 两组患者治疗后临床症状比较 (n)

注：治疗组总例数n=67，对照组总例数n=68。

4.2 肾功能指标分析

与对照组相比较，实验组治疗后血清学指标如肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白均有明显降低(P<0.05)；血清白蛋白、估计肾小球滤过率均有明显升高(P<0.05)。如表2所示。

组别特征血清肌酐(μmol/L)尿素氮(mmol/L)白蛋白(g/L)24h尿蛋白(g)eGFR(mL/(min·1.73m2))观察组治疗前109.2±54.47.6±3.824.8±7.52.1±0.867.2±36.4观察组治疗后100.3±59.1∗5.9±3.3∗33.0±6.2∗1.1±0.6∗74.5±37.9∗对照组治疗前118.2±64.58.4±4.525.4±6.62.3±0.957.1±28.5对照组治疗后110.4±58.6∗6.7±3.4∗30.1±7.4∗1.4±0.7∗65.6±30.2∗

注：与治疗前比较，*P<0.05。

4.3 临床疗效分析

两组患者治疗后总有效率(包括临床控制、显效、有效)分别为86.6%与89.7%，差异无统计学意义(P>0.05)。此外，不良反应发生率两组分别为4.4%和2.9%，差异亦无统计学意义(P>0.05)。如表3所示。

表3 两组患者有效率及不良反应发生率比较 [n(%)]

注：治疗组样本量n=67，对照组样本量n=68。

5 讨论

中医认为“肾元虚衰”是肾病的发生机制，肾元虚衰可致浊毒蕴蓄，郁积体内，临床表现为体内蛋白质等物质的有毒代谢产物经肾脏滤过时，导致胺类、硫唑类等毒性代谢物在体内蓄积，从而对肾脏组织造成损害。因此，在临床上，中医治疗肾病以扶正、益肾、祛瘀为主要治则。本研究采用了纯中药提取物百灵肾康颗粒，其配方中所含制大黄、太子参、白术、山茱萸、淮山药、黄连、川芎、六月雪、红花、土茯苓、槲寄生，各组方分别具有特殊药用功效，如制大黄可泻浊解毒，减少体内毒素蓄积；生黄芪能补肾气虚损，峻益肾元[7]；太子参可补气健脾、养阴生津，增强人体免疫力；白术可燥湿健脾、利尿及调节机体免疫功能[8]；淮山药可滋阴润肺、安神定志、补肾固精；山茱萸可收敛精气、益肾固脱，温而不燥，将淮山药与山茱萸两药组合，可互补药效，调节机体阴阳平衡，从而达到益精固摄，保护肾功能、减少蛋白尿的作用；黄连可燥肾虚瘀阻型肾病患者脾胃之湿，清患者中焦之热，解之大肠热毒。此外，本方含有土茯苓、六月雪，土茯苓可清除氧自由基、阻止体内氧自由基产生并促进其进入肾脏进行代谢[9-10]；红花可活血通经，散瘀止痛；川芎为血中之气药，能养血，亦可破血，可活血化瘀、止痛。药理学研究认为川芎有抑制细胞凋亡、扩张血管、保护血管内皮细胞，调节机体免疫状态、清除氧自由基等功效[11]。红花与川芎合用，可增强祛瘀、活血、通络的效果。

本研究采用百灵肾康颗粒对肾虚瘀阻型肾病患者临床疗效进行了分析，从表1-表3可看出，患者经治疗3个月后，水肿、头晕目眩、乏力、恶心呕吐、食少纳呆、腰酸腰痛症状明显改善，有效率均达85%以上。肾功能检查显示，患者血清肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白明显降低，血清白蛋白、估计肾小球滤过率明显升高，表明患者肾功能得到明显改善。总体来说，百灵肾康颗粒可使肾虚瘀阻型肾病患者临床症状明显改善，有效率可达86.6%，不良反应发生率为4.4%，其疗效类似于既往医院住院的同类肾病患者疗效。本研究结果显示，中成药百灵肾康颗粒是一种治疗肾虚瘀阻型肾病的有效药物，对患者临床症状、肾功能的改善效果与当前医院传统西药治疗效果类似，可用于临床治疗肾虚瘀阻型肾病。

本研究亦存在一些不足，由于临床观察经费、时间、范围等有限，导致病例收集时间较短，样本量不够充分，病例观察时间不够长，虽然研究显示百灵肾康颗粒在治疗3个月内呈现良好的治疗效果，但仍需要进行长期随访和不良反应的观察。此外，对于除肾虚瘀阻型肾病以外的其他类型肾病患者，是否可达到同样的治疗效果，在未来的工作中，有必要进行相应的临床研究以评价其疗效特征。