抗妇炎经验方联合重组人干扰素α 2a治疗慢性宫颈炎合并HPV感染临床研究

左瑞芬

(平顶山市中医医院，河南 平顶山 467000)

慢性宫颈炎是妇科临床常见病，多是患者在宫颈受到损伤、病原菌感染、物理化学刺激时所引起宫颈炎急性发作迁延不愈而发，常合并人乳头状病毒(HPV)感染，具有高发病率、高致癌率、高复发率的特点[1]。西医临床多以物理疗法、药物外用等对症处理为主，重组人干扰素α2a具有抗病毒、免疫调节、抗增殖等作用，短期内可获得一定的疗效，但易复发，治疗多不彻底[2]。中医学认为，慢性宫颈炎合并HPV感染属于“带下病”范畴，湿热下注是其关键病机[3]，鉴于此，本研究探讨抗妇炎经验方联合重组人干扰素α2a治疗慢性宫颈炎合并HPV感染的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年2月-2019年2月我院收治的78例慢性宫颈炎合并HPV感染患者，患者均自愿受试，知晓本次研究的目的、内容、方法等。纳入标准：①患者出现宫颈黏液、分泌物增多、阴道瘙痒或灼痛、月经间期出血、性交痛、下腹部疼痛等临床症状；②符合《妇产科学》[4]中有关慢性宫颈炎的诊断标准；③符合《中药新药临床研究指导原则》[5]中有关湿热下注的辨证分型标准；④内窥镜检查可见宫颈上皮间质出现炎性细胞浸润；⑤妇科检查示宫颈糜烂、宫颈水肿、充血等；⑥细胞学检验确诊为高危HPV感染；⑦配合医师完成相关工作；⑧本研究经医学伦理委员会批准。排除标准：①宫颈炎处于急性及亚急性期者；②滴虫、淋病、念珠菌感染者；③妊娠及哺乳期妇女；④合并严重肝肾功能不全、急慢性感染性疾病、免疫系统疾病患者；⑤宫颈癌患者；⑥宫颈上皮内瘤样病变者；⑦近3个月内有相关药物或手术等治疗史者。根据随机数字表法将患者分为对照组和观察组各39例。对照组年龄20～45岁，平均(36.12±3.77)岁；体质量指数(22.03±1.75)kg/m2；平均病程(9.02±1.36)个月；妇科检查宫颈光滑者9例，宫颈糜烂面积至少2/3者5例，1/3～2/3者10例，不足1/3者15例。观察组39例，年龄21～45岁，平均(36.28±3.54)岁；体质量指数(22.16±1.83)kg/m2；平均病程(9.10±1.22)个月；妇科检查宫颈光滑者10例，宫颈糜烂面积至少2/3者6例，1/3～2/3者11例，不足1/3者12例。两组患者的一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予重组人干扰素α2a凝胶阴道给药(兆科药业(合肥)有限公司, 国药准字S20020079，规格:10万IU/g，10 g/支),每晚睡前用药,月经干净后第3天开始用药，隔日1次，1 g/次。先温清水清洗外阴，取1支专用妇科一次性使用推进器，将内芯向外拉至刻度线，使推进器竖直向上，将尤靖安凝胶滴满推进器上端(1 g)，保持推进器竖直向上，患者取自然平卧位，臀部垫高，将推进器轻轻送入阴道深处至穹窿部，推进管栓将凝胶全部注入后，取出推进器弃之，经期停药，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组患者在对照组患者治疗基础上加用抗妇炎经验方内服，处方：黄芪20 g、白术15 g、苍术15 g、茵陈15 g、紫花地丁10 g、贯众9 g、土茯苓12 g、猪苓15 g、龙胆草12 g、连翘12 g、当归15 g、赤芍10 g、牛膝15 g、芡实15 g、陈皮8 g、甘草6 g。随证加减：纳呆者加枳实15 g、山楂9 g、厚朴12 g；带下滑脱不止者加乌贼骨10 g；腹痛甚者加元胡20 g、川楝子12 g。1剂/天，水煎服，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 观察指标

治疗后行宫颈刮片细胞学检查和/或宫颈多点活检观察HPV转阴率，记录并比较两组患者异常分泌物持续时间、创面愈合时间；治疗前后比较患者血清中Th1/Th2细胞因子水平变化。采用酶联免疫吸附法ELISA测定肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白细胞介素-4(Interleukin-4，IL-4)、白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)水平，试剂购自上海康朗生物科技有限公司，操作严格按照说明书进行。随访6个月，观察HPV转阴患者中显示HPV阳性的情况，统计复发率。

1.4 疗效标准

痊愈：症状消失，宫颈上皮创面愈合，宫颈上皮间质无炎性浸润, HPV全部转为阴性；显效:症状改善明显，宫颈上皮损伤深度变浅，面积减少≥75%,且深度变浅,炎性改变消失；有效：各方面有所减轻，宫颈上皮损伤面积<75%；无效：各方面未见改变，甚至病情加重[5]。痊愈、显效、有效计入总有效。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

经过治疗，观察组患者总有效率为92.31%，高于对照组患者的74.36%，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较 (n)

注：与对照组比较，aP<0.05。

2.2 两组患者HPV转阴率、异常分泌物持续时间、创面愈合时间比较

观察组患者治疗后的HPV转阴率为94.87%，高于对照组的74.36%，差异有统计学意义(P<0.05)；异常分泌物持续时间、创面愈合时间明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

组别例数(n)HPV转阴率(%)异常分泌物持续时间(天)创面愈合时间(天)对照组3929(74.36)20.34±2.567.45±0.26观察组3937(94.87)13.05±1.824.62±0.13

2.3 两组患者血清中Th1/Th2型细胞因子含量比较

治疗后，观察组患者的血清中TNF-α、IL-4、IL-10水平明显低于治疗前及对照组，IFN-γ水平明显高于治疗前及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

组别例数(n)时间TNF-α(μg/L)IFN-γ(pg/mL)IL-4(pg/mL)IL-10(ng/L)对照组39治疗前33.85±5.0882.57±7.13105.20±11.3632.40±4.52治疗后22.67±3.15a90.24±10.05a90.35±7.23a26.53±3.87a观察组39治疗前34.32±5.1180.13±6.84106.45±12.0533.62±4.67治疗后16.38±2.45ab108.22±15.63ab72.51±3.42ab15.52±2.30ab

注：与本组治疗前比较，aP<0.05；与对照组治疗后比较，bP<0.05。

2.4 两组患者随访6个月复发率比较

随访期间，观察组HPV转阴的37例患者中，HPV阳性复发3例，复发率8.10%;对照组HPV转阴的29例患者中，HPV阳性复发7例，复发率24.14%，组间比较，观察组复发率更低，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

慢性宫颈炎合并HPV感染属中医学“带下病”范畴，患者多因经行产后、手术损伤等致秽浊之邪蕴结于胞宫子门，或不洁性生活感受湿热淫毒，湿热下注，瘀滞局部气血，血瘀则肉腐而致宫颈糜烂，日久不愈使湿郁久滞，湿热困脾，致脾虚失运，水湿不化,任脉失约，带脉不固而发[6]，多见脾虚湿热下注证。抗妇炎经验方中黄芪、白术、苍术健脾益气、祛湿固本，使脾气健运而湿热自消，现代研究认为，黄芪等补益中药利于提高机体免疫力，增强组织细胞代谢功能，增强抗感染效果[7]；茵陈、紫花地丁、贯众、土茯苓、猪苓、龙胆草、连翘清热利湿、解毒消浊，现代药理研究证实，清热解毒中药具有良好的抗感染效果，有利于增强白细胞吞噬作用，促进炎症损伤修复，减少宫颈分泌物，促进病理产物的吸收、消散[8]；当归、赤芍、牛膝化瘀通络、活血止痛；芡实涩精止带；陈皮健脾行气、燥湿消浊；甘草健脾益气、调和诸药。全方配伍，共奏益气健脾、清热燥湿、解毒止带之功。本研究结果显示，观察组患者临床疗效更好，HPV转阴率更高，异常分泌物持续时间、创面愈合时间更短(P<0.05)，提示与单纯应用重组人干扰素α2a相比，加用抗妇炎经验方在提高HPV转阴率、改善症状、促进症状转归方面的效果更好。

免疫功能下降是HPV持续感染的危险因素，慢性宫颈炎合并HPV感染存在一定程度的Th1/Th2功能失调，与病情严重度相关[9]。我们研究发现，血清中TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-10的异常表达与宫颈病变的发病及进展相关。TNF-α是组织炎症反应发生时表达的促炎细胞因子；IFN-γ主要由Th1细胞分泌，发挥免疫防御作用，低浓度的IFN-γ提示机体免疫力下降，免疫功能受损；Th2细胞主要分泌的IL-4、IL-10介导体液免疫，机体组织受损或发生病变时其表达可明显增强，在抗炎同时亦可抑制机体免疫功能，进而增加机体病变进展的风险[10]。本研究中，观察组患者治疗后血清中TNF-α、IL-4、IL-10水平降低更明显，IFN-γ水平升高更明显(P<0.05)，证实加用抗妇炎经验方进行协同治疗能发挥更好的抗感染、抗炎效果，可纠正机体血清中Th1/Th2细胞因子失衡状态，提高免疫力，促进炎症吸收及损伤组织的更新修复，推断这可能是观察组效果良好的机制之一。值得关注的是，本研究对复发率进行了分析，发现观察组随访期间复发率更低，提示用抗妇炎经验方进行协同治疗根治效果更好。然而，因样本量有限，有关组方中药的具体机制需进一步临床探讨。