MTHFR基因多态性对宫颈癌吉西他滨新辅助化疗的效果及预后影响

李雪梅 吴利琼 张晓菊

宫颈癌(cervical cancer)是女性生殖道常见的恶性肿瘤，其发病趋势近年来呈年轻化[1]。诱发因素包括经济状况、营养、婚育情况、病毒感染等，其中高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是宫颈癌病变的主要因素[2]。发展中国家宫颈癌发病率明显高于发达国家，且由于发展中及低收入国家宫颈癌筛查率低于发达国家，使得宫颈癌致死率高于发达国家[3]。目前宫颈癌的治疗根据FIGO分期不同而有差别[4]。新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)为20世纪80年代兴起的新治疗手段，可用于局部晚期宫颈癌的治疗[5]。吉西他滨(Gemcitabine)作为新型抗代谢抗癌药，单独或与其他抗肿瘤药物联用作为新辅助化疗方案对多种肿瘤具有较好的疗效[6]，在宫颈癌的新辅助治疗中也取得良好疗效[7，8]。然而临床应用中仍有部分患者对吉西他滨化疗具有耐药性，从而降低了化疗的疗效及预后[9]。因此寻找合适的生物标记物评估患者预后，对宫颈癌个体化治疗，临床方案制定指导具有重要价值。亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR)是叶酸活化过程中起着重要作用的关键还原酶，有研究报道MTHFR单核苷酸多态性与多种肿瘤如乳腺癌、结肠癌、口腔鳞癌等的发生发展密切相关[10-12]。研究发现MTHFR基因多态性也与宫颈癌的发生密切相关，其中MTHFR1298和MTHFR667是宫颈癌患者常见的突变位点[13，14]。本文分析MTHFR1298和677两位点基因多态性对宫颈癌患者经吉西他滨化疗后疗效及预后的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年5月至2015年4月于我院就诊接受吉西他滨化疗的宫颈癌患者58例，搜集分析2组患者的年龄、分化程度等临床病理资料。……