他克莫司与环孢素主导肝移植术后免疫治疗致肾损伤的队列研究

赵 敏,李亚娟,景桂霞,高 媛,张文瑞,王 鸽,沙保勇,高 巍*

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原位肝移植(Orthotopic liver transplantation,OLT)是终末期肝病的有效治疗手段，目前，术后排斥反应发生率逐渐降低，而与免疫抑制相关的并发症发生率逐渐升高。急性排斥反应(Acute rejection,AR)术后早期较常见，肾脏损害是肝移植手术围术期最常见的并发症之一，严重影响患者的长期生存率[1]。肝移植手术中的血流动力学波动、缺血再灌注损伤和炎性反应等因素可造成肾功能损害，研究表明,移植受者还会受到与免疫抑制治疗相关的肾损伤。目前临床上应用的免疫抑制剂有糖皮质激素类、微生物代谢产物类等，其中最显著的是钙调磷酸酶抑制剂(Calcineurin inhibitors,CNIs)引起的肾毒性[2]，而CNIs相关的肾损伤主要发生在肝移植术后最初的数周内[3]。CNIs类药物目前是绝大多数移植中心免疫抑制方案中的主要组成部分，常用的为他克莫司(Tacrolimus,TAC)和环孢素(CyclosporineA,CsA)。TAC是一种大环内酯类抗生素，而CsA是一种环形多肽。二者都可以通过抑制IL-2介导的T细胞活化而发挥免疫抑制作用，而TAC还可以抑制IL-10的产生来发挥作用，IL-10可以加重移植物排斥反应，故TAC免疫抑制作用约为CsA 的100倍[4]。二者还可以通过损伤和收缩血管导致GFR下降，而慢性肾间质纤维化与CsA增加转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)表达有关，TGF-β被认为是最重要的促纤维化因子之一，在肾小球硬化和肾间质纤维化中有着极为重要的作用[4-6]。TAC主要不良反应有肾毒性、神经毒性、糖耐量减低，而高血压、高脂血症和肝损害在服用CsA的移植受者中常见[7]。近年来TAC应用越来越广泛，但是临床上对于TAC与CsA所致肾损伤的比较鲜有报道。……