粪钙卫蛋白在不同中医证型克罗恩病中的差异研究

林梦莹 徐毅 陈茜 韩清清 范一宏

克罗恩病（Crohn's disease，CD）是一种病因未明的消化道肉芽肿性炎症性肠病，病变可累及消化道各部位，以末端回肠及邻近结肠为主，表现为消化道节段性、不对称的透壁性炎症。目前评估一般需结合临床症状、内镜、影像学及生物学等指标进行联合评估。粪钙卫蛋白检测法由于其无创、稳定，且其与炎症性肠病活动度具有较好的相关性而成为目前研究的热门。中医辨证治疗在长期治疗中有十分重要的价值，然而CD 的中医证型与粪钙卫蛋白的关系目前缺乏研究。本研究通过粪钙卫蛋白在不同中医证型CD 中的差异进一步评价不同中医证型在疾病活动或缓解中的意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017 年1 月到2019 年1 月本院消化内镜中心行电子结肠镜检查的CD 患者171 例，男121 例，女60 例；平均年龄（37.07±13.63）岁。CD 诊断标准参照《我国炎症性肠病诊断与治疗的共识意见（2012·广州）［1］。中医辨证分型标准参照中医消化病指南［2］，共5 型：湿热蕴结型、寒湿困脾型、气滞血瘀型、肝郁脾虚型、脾胃虚寒型。非炎症性肠道疾病（IBD）包括肠易激综合征（IBS）和功能性便秘（FC）诊断均参照罗马IV 诊断标准［3］。同时选取非IBD 患者108 例为对照组。男47 例，女61 例；平均年龄（48.53±16.30）岁。两组患者年龄及性别构成比较差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 纳入和排除标准 纳入标准：诊断符合CD、IBS和FC 诊断标准；自愿参与并签署知情同意书。排除标准：患有结肠癌、淋巴瘤等恶性肿瘤者；患系统性红斑狼疮、原发性血管炎等风湿免疫性疾病者；既往结肠手术切除史者；长期使用非甾体类抗炎药或使用其他可能引起肠道炎症反应患者；近期内有感染性肠炎病史患者。

1.3 方法 （1）中医辨证分型：对纳入的CD 患者进行中医辨证分型，共5 型：湿热蕴结型、寒湿困脾型、气滞血瘀型、肝郁脾虚型、脾胃虚寒型。见表1。（2）临床活动度评分：CD 患者临床活动度依据克罗恩活动度指数（CDAI）评分。见表2。（3）标本采集与检测：所有CD 患者在行结肠镜检查前1 周内，对照组于入组时留取10~20g 粪便标本，采用ELISA 法进行粪钙卫蛋白浓度检测。

表1 CD中医辨证诊断标准

表2 CDAI评分标准

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件。计算各组粪钙卫蛋白的中位数、四分位间距、全距，组间比较采用非参数检验Mann-Whitney U 检验。相关性分析采用Spearman 法，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CD 患者的中医证型分布 CD 临床活动度分级依据CDAI 评分，CD 活动期96 例，缓解期75 例。见表3。

表3 CD患者中医证型分布［n（%）］

2.2 不同时期CD 患者粪钙卫蛋白浓度 CD 组活动期患者粪钙卫蛋白浓度明显升高，与缓解期和对照组比较，差异有统计学意义（P=0.000）。见表4。

表4 CD患者缓解期与活动期间粪便钙卫蛋白测定结果（μg/g）

2.3 不同证型CD 患者间钙卫蛋白浓度比较 湿热蕴结型、寒湿困脾型、气滞血瘀型中位粪钙卫蛋白浓度升高，与肝郁脾虚型比较，差异有统计学意义（P<0.05）；湿热蕴结型、寒湿困脾型、气滞血瘀型、肝郁脾虚型中位粪钙卫蛋白浓度升高，与脾胃虚寒型比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

表5 不同证型CD间患者粪钙卫蛋白测定结果（μg/g）

2.4 不同证型CD 患者粪钙卫蛋白与CDAI 分级相关性 湿热蕴结型和脾胃虚寒型患者FC 与CDAI 评分存在相关性（P<0.05），见表6。

表6 不同证型CD患者粪钙卫蛋白与CDAI分级相关性

3 讨论

CD 是一种病因未明的消化道肉芽肿性炎症性肠病，病变可累及消化道各部位，以末端回肠及邻近结肠为主，表现为消化道节段性、不对称的透壁性炎症。目前评估一般需结合临床症状、内镜、影像学以及生物学等指标进行联合评估。钙卫蛋白是由两个异源钙结合蛋白（S100A8 和S100A9）组成的二聚体，分子量为36kDa，属于S100 蛋白家族成，主要来源于中性粒细胞，小部分来源于单核细胞和活化的巨噬细胞［4］。钙卫蛋白具有抗微生物及抗真菌作用［5］，具有良好的耐热性，与钙离子结合后可以抵抗蛋白水解酶水解，在室温下可保存7d 左右［6］，且不受饮食的影响［7］。其检测法由于其无创、稳定，且其与炎症性肠病活动度具有较好的相关性而成为当今的热门。

本资料显示，活动期CD 患者以寒湿困脾及湿热蕴结为主；缓解期CD 患者以脾胃虚寒及肝郁脾虚为主。中位粪钙卫蛋白浓度湿热蕴结型、寒湿困脾型、气滞血瘀型明显高于肝郁脾虚型与脾胃虚寒型，差异有统计学意义（P<0.05）。与广州的一项研究［8］相类似，CD 缓解期以脾胃虚寒为主，CD 活动期以气滞血瘀为主。提示湿热蕴结型、寒湿困脾型、气滞血瘀型更倾向于临床活动，肝郁脾虚及脾胃虚寒趋于临床缓解。CD 患者粪钙卫蛋白与CDAI 评分呈正相关，Spearman 相关系数为0.524（P<0.05）。湿热蕴结型和脾胃虚寒型患者粪钙卫蛋白与CDAI 评分存在相关性，Spearman 相关系数分别为0.479、0.505（P<0.05）。提示湿热蕴结型患者大都处于疾病活动期，而脾胃虚寒型趋于疾病缓解，这也说明中医证型可一定程度反映CD 病情变化，预测疾病活动。