干扰素不同给药途径治疗婴幼儿毛细支气管炎对比分析

丁海珍 童庆

[摘要] 目的 评价重组人干扰素α1b（rhIFNα1b）不同给药途径治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效及不良反应。方法 便利2016年1月—2018年12月在该院住院治疗的96例毛细支气管炎患儿，随机分为肌注组（32例），雾化组（32例）和对照组（32例），3组均采用相同的常规治疗，肌注组加用rhIFNα1b（1 μg/（kg·次）肌肉注射，雾化组加用rhIFNα1b（1 μg/（kg·次）超声雾化吸入，疗程5～7 d，观察3组症状和体征改善情况。 结果 肌注组和雾化组的总有效率均为93.7%显著高于对照组81.3%，差异有统计学意义（P<0.05）;肌注组和雾化组的总有效率差异无统计学意义（P>0.05）。3组患儿的临床体征消失时间和住院时间比较：肌注组、雾化组的喘鸣音消失时间为（4.71±1.14）d、（3.94±0.91）d，显著优于对照组（5.31±1.12）d，差异有统计学意义（F=13.451，P<0.05），肌注组、雾化组的肺部啰音消失时间为（6.94±1.13）d、（6.47±1.46）d，显著优于对照组（8.03±0.97）d，差异有统计学意义（F=14.192，P<0.05），肌注组、雾化组住院时间为（8.19±1.28）d、（7.91±1.35）d，显著优于对照组（8.84±1.05）d，差异有统计学意义（F=4.857，P<0.05）;肌注组和雾化组的临床体征消失时间和住院时间差异无统计学意义（P>0.05）。雾化组不良反应少。 结论 干扰素治疗婴幼儿毛细支气管炎疗效明显，采用雾化吸入干擾素较肌肉注射安全、无疼痛且操作简便。

[关键词] 毛细支气管炎;干扰素α1b;雾化吸入;肌肉注射

[中图分类号] R725.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2020）03（a）-0058-03

Comparative Analysis of Different Interferon Routes for Treating Bronchiolitis in Infants

DING Hai-zhen， TONG Qing

Department of Pediatrics， Zhenjiang Maternal and Child Health Hospital， Zhenjiang， Jiangsu Province， 212001 China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy and adverse reactions of recombinant human interferon α1b （rhIFNα1b） in the treatment of infants and young children with bronchiolitis. Methods A total of 96 children with bronchiolitis treated in the hospital from January 2016 to December 2018 were convenient randomly divided into the intramuscular injection group （32 cases）， the nebulization group （32 cases）， and the control group （32 cases）. The three groups were treated with the same conventional treatment. The intramuscular injection group was supplemented with rhIFNα1b （1 μg/kg each time， once per day）. The intramuscular injection group was added with rhIFNα1b（1 μg/kg each time， twice per day）. Ultrasound Nebulized inhalation， the course of treatment is 5～7 d， and observe the improvement of symptoms and signs in the three groups. Results The total effective rate of the intramuscular injection group and the nebulization group was 93.7%， which was significantly higher than the control group of 81.3%， the difference was statistically significant （P<0.05）; the total effective rate of the intramuscular injection group and the nebulization group， there was no statistical difference（P>0.05）.  Comparison of disappearance time of clinical signs and hospitalization time among the three groups of children： the disappearance time of wheezing in the intramuscular injection group and the nebulization group was （4.71±1.14）d and （3.94±0.91）d， which was significantly better than the control group of （5.31±1.12）d. The difference was statistically significant（F=13.451，P<0.05）. The disappearance time of lung rales in the intramuscular injection group and the nebulization group was（6.94±1.13）d and （6.47±1.46）d， which was significantly better than the control group （8.03±0.97）d. The difference was statistically significant （F=14.192， P<0.05）. The length of hospital stay in the intramuscular injection group and the nebulization group was （8.19±1.28）d and （7.91±1.35）d， which was significantly better than the control group at （8.84±1.05）d. The difference was statistically significant. Significance（F=4.857， P<0.05）; there was no statistical difference in the disappearance of clinical signs and hospital stay between the intramuscular injection group and the nebulization group （P>0.05）. There were fewer adverse reactions in the nebulization group. Conclusion Interferon is effective in the treatment of bronchiolitis in infants and young children. Inhaling interferon with atomization is safer than intramuscular injection and painless and simple to operate.

[Key words] Capillary Bronchitis; Interferon α1b; Inhalation by Inhalation; Intramuscular Injection

毛细支气管炎是婴幼儿较常见的下呼吸道感染性疾病，多见于 2 岁以下婴幼儿，多数是1～6月的小婴儿，其临床症状如肺炎，且喘憋更著，呼吸道合胞病毒（ RSV ）是最常见的病原[1]。目前对该病临床以对症治疗为主，尚无特异治疗方法。重组人干扰素α1b（rhIFNα1b）具有广谱抗病毒作用和免疫调节作用，在临床上广泛用于病毒感染性疾病的治疗。目前临床上多采用肌注或雾化吸入干扰素的方法治疗毛细支气管炎，但关于两种方法的疗效、不良反应比较报导不多[2-3]。便利选取2016年1月—2018年12月在该院住院治疗的 96 例 毛 细 支气管炎患儿作为研究对象，分别采用干扰素肌肉注射及雾化吸入治疗，并对疗效进行观察比较，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

便利选取该院收治的96例毛细支气管炎患儿分为肌注组、雾化组、对照组，入选标准：①年龄1～24月，住院治疗;②病程都≤3 d，皆为第1次患病;③X线检查双肺纹理增粗模糊，可有散在点状阴影或肺气肿表现。排除标准：并发呼吸衰竭、心力衰竭、休克的重症患儿，以及先天性喉喘鸣、支气管异物、先天性心脏病、支气管肺发育異常、结核感染等疾病。其中肌注组32例，男17例，女15例;平均年龄（7.6±1.3）月。雾化组32例，男17例，女15例;平均年龄（7.8±1.4）月。对照组32例，男16例，女16例;平均年龄（7.9±1.1）月。3组患儿年龄、性别、入院前病程等方面差异无统计学意义（P>0.05）。该研究经过该院伦理委员会批准通过，所有患儿家属均知情。

1.2  治疗方法

3组均同时予对症治疗，根据病情给予氧疗、平喘（雾化吸入2受体激动剂及布地奈德，2次/d）等。肌注组在在常规治疗基础上予干扰素α1b（10 g：1 mL/支，国药准字S20010006）1 μg/（kg·次），1次/d。雾化组在常规治疗的基础上予干扰素1 μg/（kg·次），溶于生理盐水2 mL，2次/d。疗程均为5～7 d。

1.3  观察指标

观察3组患儿咳嗽、喘憋消失，肺部部啰音消失时间及住院天数，临床分为痊愈、好转和无效。治疗7 d后，咳嗽、喘息、肺部啰音等主要症状和体征完全消失为痊愈、症状体征减轻为好转、症状、体征无好转为无效。不良反应主要观察局部刺激、皮疹、发热、血小板减少等不良反应，观察血常规及肝肾功能等指标。

1.4  统计方法

应用 SPSS 19.0 统计学软件进行数据的分析和处理。 计量资料以（x±s）表示， 采用t检验;计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床治疗效果

3种治疗方法均取得一定的效果。 肌注组和雾化组的痊愈率、好转率及总有效率均显著高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）; 肌注组和雾化组的痊愈率、好转率差异无统计学意义（P>0.05）。见表 1。

2.2  临床体征状消失时间和住院时间

肌注组、雾化组的临床体征消失时间均显著优于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）; 肌注组和雾化组的临床体征消失时间和住院时间差异无统计学意义 （P>0.05）。 见表 2。

2.3  不良反应

3组均未发生严重不良反应。 肌注组出现 1 例粒细胞减少，1例发热，3例注射局部红斑， 雾化组出现 1 例发热和 1 例腹泻， 均未停止治疗，给予对症处理。2组的不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=3.942，P<0.05）。雾化组不良反应比肌注组明显减少。

3  讨论

毛细支气管炎的主要病理改变是纤毛上皮细胞坏死，黏膜下水肿，粘液分泌增加，管壁淋巴细胞浸润，纤维素堵塞造成毛细支气管全部或部分阻塞，支气管平滑肌痉挛，并存在气道高反应性，与哮喘有相似的发病机制[4]。 RSV 是儿童毛细支气管炎最常见的病原，当婴幼儿受到 RSV 病毒感染后， RSV 的非结构性蛋白 NS1 和 NS2 可抑制机体产生干扰素的能力，导致内源性的干扰素产生不足，抗病毒能力明显下降[5-6 ]。临床目前该病指南推荐以氧疗、控制喘息等对症治疗为主，可同时雾化吸入糖皮质激素和2受体激动剂，不推荐常规使用利巴韦林[7]，由于缺乏针对性治疗，效果不肯定，所以临床医生一直都在探索更为有效的治疗方法。

重组人干扰素 为广谱抗病毒药， 同时具有免疫调节功能。 它可与细胞表面相关受体结合， 诱导细胞产生抗病毒蛋白， 从而有效抑制病毒在机体内的复制、繁殖 ; 另一方面通过免疫调节机制， 增强自然杀伤细胞、 巨噬细胞对于靶细胞的细胞毒作用， 清除感染细胞，降低病毒对呼吸道的损伤，使 呼吸道上皮细胞分泌型IgA分泌增加，恢复 Th1 / Th2 的平衡状态， 减少气道局部炎症反应，抑制气道变态反应性发生[8]。故临床以补充外源性干扰素来治疗毛细支气管炎。

该研究比较了干扰素两种给药方法的临床疗效及不良反应，两种治疗方法均取得了显著疗效。经治疗患儿的肺部喘鸣音及湿啰音等体征消失时间及总有效率均优于对照组，住院时间缩短（P<0.05）。两治疗组之间虽痊愈率及好转率不同，但总有效率均为93.7%，疗效差异无统计学意义（P>0.05）。这与既往朱丽[3]研究中干扰素雾化组总有效率96%，干扰素肌注组总有效率94%，差异无统计学意义（P>0.05）。但该研究表明雾化组的不良反应要明显少于肌注组，且雾化吸入方式可以使药物以气溶胶的形式进入体内，直接作用于气道黏膜，局部药物浓度高;同时也有一定的湿化气道的作用，有利于气道纤毛运动排出痰液[9]。所以雾化干扰素较肌内注射安全、易操作，适用于多个年龄。

[参考文献]

[1]  胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2015：1199-1201.

[2]  许玉霞，廖先华，王斯，等.重组人干扰素 α-1b不同给药途径治疗婴幼儿毛细支气管炎的疗效分析[J].川北医学院学报，2016.31（5）：628-630.

[3]  朱丽. 干扰素两种不同给药方式治疗婴幼儿毛细支气管炎的临床研究[J].社区医学杂，2017，15（16）：39-40，42.

[4]  史军然，薛红霞，白瑞珍，等 . 硫酸镁联合干扰素 α-1b 雾化 吸入治疗重症毛细支气管炎的效果分析[J]. 河北医科大学学报， 2016，37（1）：89-91

[5]  陈运旺，辜德明.布地奈德对毛细支气管炎患儿炎性因子的调节作用及临床疗效分析[J].安徽医药，2018，22（4）：753-756.

[6]  刘国群，康钰，马文婧.雾化吸入重组人干扰素α1b治疗小儿急性毛细支气管炎的 疗效评估[J].吉林医学，2017，38（12）：222-224.

[7]  中华医学会儿科学分会呼吸学组.毛细支气管炎诊断、治疗与预防专家共识（2014年版）[J].中华儿科杂志，2015，53（3）：168-171.

[8]  石曌玲，孙新.重组人干扰素在儿童毛细支气管炎中的应用[J].医学临床研究，2015，32（8）：1650-1652.

[9]  赵德育，刘红霞，刘峰，等.雾化吸入重组人干扰素α-2b治疗小儿毛细支气管炎有效性和安全性的随机对照多中心研究 [J].中华实用儿科临床杂志，2016，31（14）：1095-1100.

（收稿日期：2019-12-06）