三氧化二砷抑制秀丽线虫生殖细胞肿瘤样增殖

于 敏， 刘天骄， 游 牧， 王顺昌

(1. 安徽大学 学报(自然科学版)编辑部， 合肥 230039; 2. 淮南师范学院 生物工程学院， 淮南 232038; 3. 淮南师范学院 资源与环境生物技术安徽普通高校重点实验室， 淮南232038)

无机砷是公认的环境致癌剂、致畸剂和致突变剂，急性砷暴露导致恶心、呕吐、腹泻、背部疼痛甚至死亡，长期低剂量砷暴露与皮肤癌、肺癌和肝癌等癌症高发相关联[1]。但三氧化二砷(arsenic trioxide, ATO)等无机砷化合物又被长期用来治疗梅毒、牛皮癣等多种疾病；ATO已成为治疗急性早幼粒白血病(acute promyelocytic leukemia，APL)的一线临床用药[2]。无机砷化合物还具有治疗肺癌、胰腺癌、乳腺癌和肝癌等实体瘤的潜力[3]。ATO治疗APL的主要机制是下调PML-RARα融合蛋白活性，从而诱导细胞周期停滞和细胞凋亡[4]。

肿瘤抑制基因p53具有调控机体DNA损伤修复、细胞周期、细胞分化和细胞凋亡等功能，是重要的肿瘤监控基因。p53是否在ATO治疗肿瘤中发挥作用，目前还存在一定的争议。如ATO诱导的SH-SY5Y神经母细胞瘤细胞凋亡依赖于p53的作用[5]；而ATO诱导的骨髓瘤细胞凋亡与p53的状态相关。产生这一现象的部分原因是约有50%的肿瘤细胞存在p53功能异常；由于细胞内同时存在p53的旁系同源(paralog)基因p63和p73，它们在p53突变的细胞仍具有促进凋亡的功能，从而干扰了对p53作用机制的评价[6]。因此，p53基因在ATO诱导的细胞凋亡中的作用尚需进一步探讨。

基于上述原因，以具有单一p53基因的模式生物为对象，可以更好地研究p53是否与ATO肿瘤治疗相关。秀丽线虫(Caenorhabditiselegans) 因结构简单、遗传可操作性强等特点，被广泛用于遗传学、发育生物学等领域的研究。……