海南86例2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤临床特点分析

王乐乐　陈小盼

[摘要] 目的 探討海南地区2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤患者临床特点，提高疾病预防与治疗的认识。 方法 回顾性收集海南医学院第一附属医院2015年1月—2019年6月期间2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤86例和单纯2型糖尿病100例患者的临床资料，分别作为病例组和对照组。结果 ①病例组中，男性73例，女性13例，男性发病率84.88%（73/86），女性发病率15.12%（13/86），男性肿瘤发病率明显高于女性。男性以肝癌高发占32.6%。②两组患者年龄、性别、糖尿病病程、舒张压、糖尿病家族史、TC、TG、LDL、HGB、HbA1c、WBC、RBC、NE、LYM水平差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者吸烟、饮酒、高血压病史、收缩压、合并心脑血管疾病、BMI、FPG、HDL、PLT水平差异无统计学意义（P>0.05）。③多因素logistic分析显示：糖尿病家族史、NE与T2DM合并消化系统恶性肿瘤存在显著正相关关系，是T2DM合并消化系统恶性肿瘤的独立危险因素（OR=24.085，3.562，P<0.05）。 结论 2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤患者以男性为主，年龄在43～85岁之间，其中以肝癌高发，依次为结直肠癌、胃癌;糖尿病家族史、NE是T2DM合并恶性肿瘤的独立危险因素。

[关键词] 2型糖尿病;消化系统;恶性肿瘤;临床特点;回顾性分析

[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）02（b）-0030-04

[Abstract] Objective To explore the clinical characteristics of patients with type 2 diabetes mellitus and digestive system malignancies in Hainan， and to improve the understanding of disease prevention and treatment. Methods The clinical data of 86 patients with type 2 diabetes and digestive system malignant tumors and 100 patients with simple type 2 diabetes were collected retrospectively from January 2015 to June 2019 in the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College， which were used as case groups and control group. Results 1.In the case group， there were 73 males and 13 females. The incidence of males was 84.88% （73/86）， the incidence of females was 15.12% （13/86）， and the incidence of male tumors was significantly higher than that of females. The prevalence of liver cancer in men accounted for 32.6%. 2.There were significant differences in age， gender， duration of diabetes， diastolic pressure， family history of diabetes， TC， TG， LDL， HGB， HbA1c， WBC， RBC， NE， and LYM in the two groups（P<0.05）. There were no significant differences in smoking， drinking， history of hypertension， systolic blood pressure， combined cardiovascular and cerebrovascular disease， BMI， FPG， HDL， and PLT levels in the two groups（P>0.05）. 3.Multivariate logistic analysis showed that there was a significant positive correlation between family history of diabetes， NE， and T2DM combined digestive system malignancies， which were independent risk factors for T2DM combined digestive system malignant tumors（OR=24.085，3.562， P<0.05）. Conclusion Type 2 diabetes patients with digestive system malignant tumors are predominantly male， aged between 43 and 85 years old， with liver cancer being the highest incidence， followed by colorectal cancer and gastric cancer; family history of diabetes and NE are independent of T2DM with malignant tumors of risk factors.

[Key words] Type 2 diabetes; Digestive system; Malignant tumor; Clinical characteristics; Retrospective analysis

2型糖尿病和消化系统恶性肿瘤两大慢性疾病，严重影响公民健康和生活质量，给个人、社会均带来重大经济负担[1]。研究显示，性别[2]、BMI[3-4]、糖尿病家族史[5]、吸烟[6-7]、种族[7]等是2型糖尿病合并恶性肿瘤的危险因素，2型糖尿病会增加结肠癌、胰腺癌、肝癌[8-10]、食管癌[11]等消化系统恶性肿瘤的发生。但两者之间存在的潜在联系尚不完全清楚。该文通过回顾性收集了2015年1月—2019年6月海南医学院第一附属医院86例T2DM合并消化系统恶性肿瘤患者的临床资料，探讨海南地区2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤的临床特点，以期能够提高对海南地区2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤患者疾病预防与治疗的认识，现报道如下。

1  对象与方法

1.1  研究对象

检索于该院住院的患者，收集资料相对完整的单纯2型糖尿病患者共1 086例，随机抽取100例单纯2型糖尿病患者，作为对照组。2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤患者共86例，作为病例组。均符合1999年 WHO糖尿病诊断标准[12]。恶性肿瘤诊断标准：根据临床症状、体征及MRI、CT或B超中两个以上影像学支持诊断，或病理组织、细胞学检查金标准确诊。排除标准：T1DM;妊娠期糖尿病;其他特殊类型糖尿病;合并严重肝肾疾病;机体处于感染、应激状态;已经化放疗的肿瘤;肿瘤发病先于T2DM。

1.2  研究方法

收集86例2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤患者的一般临床资料（性别、年龄、糖尿病病程、BMI、收缩压、舒张压）、可能危险因素（ 高血压病史、吸烟史、饮酒史、糖尿病家族史、合并心脑血管疾病）、血生化指标（FPG、HbA1c、TC、HDL等），并根据消化系统各器官肿瘤发生的特点进行分类比较。

1.3  统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件进行统计学统计。计数资料及构成比以频数与百分比%表示，构成比间比较采用χ2检验。计量资料如符合正态分布、方差齐，进行两独立样本t检验;否则使用Mann-Whitney U检验。应用多因素logistic回归分析消化系统恶性肿瘤发生的影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤与单纯2型糖尿病组患者一般临床资料分析

病例组中，男性73例，女性13例，男性发病率84.88%（73/86），女性发病率15.12%（13/86），男性消化系统恶性肿瘤发病率明显高于女性;其年龄在43～85岁之间，平均年龄为（64.31±9.88）岁。对照组中，男性48例，女性52例，年龄在33～80岁之间，平均年龄为（59.20±9.82）岁。两组患者年龄、BMI、糖尿病病程、舒张压、糖尿病家族史差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者收缩压、高血压病史、吸烟、饮酒、合并心脑血管疾病之间差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2  2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤分布情况

从消化系统各部位肿瘤构成情况看，第1位为结直肠癌31例（35.9%），其次为肝癌28例（32.6%），第3位为胃癌14例（16.3%），其后依此为胰腺癌5例（5.8%）、食管癌4例（4.7%）、小肠癌2例（2.3%）、胆管癌及壶腹癌各1例（1.2%、1.2%）。

从性别构成上看，除小肠癌及壶腹癌外，男性各部位恶性肿瘤发生率均高于女性，其中男性以肝癌高发28例（38.9%），其次为结直肠癌23例（31.9%），胃癌居第3位11例（15.3%）。见表2。

2.3  2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤与单纯2型糖尿病组患者血生化指标比较分析

2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤组与单纯2型糖尿病组之间，实验室指标比较分析显示：2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤组WBC、NE水平较单纯2型糖尿病组高，两者差异有统计意义（P<0.05）。2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤组HbA1c、TC、TG、LDL、HGB、RBC、LYM水平较单纯2型糖尿病组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  2型糖尿病合并消化系統恶性肿瘤相关危险因素的多因素logistic分析

将单因素分析中P<0.05的指标纳入方程进行多因素logistic分析（变量筛选方法：向前：条件，变量入选标准a=0.05，排除标准为0.1）。结果显示：糖尿病病程、TG、HDL、HGB、WBC与T2DM合并恶性肿瘤患者存在负相关关系（OR=20.857、0.268、0.150、0.952、0.419，P<0.05）。糖尿病家族史、NE与T2DM合并恶性肿瘤患者存在显著正相关关系，是T2DM合并恶性肿瘤的独立危险因素（OR=24.085、3.562，P<0.05），见表4。

3  讨论

近年来，随着人们生活水平的提高，我国2型糖尿病患者呈逐年上升趋势，给个人及社会带来严重影响。最新全球癌症地图发布数据显示：中国癌症发病率前5名中有3个消化系统恶性肿瘤，其中肝癌位居第二、胃癌位居第三、结直肠癌位居第四[13]。研究显示，2型糖尿病增加肿瘤的发生及死亡风险[14]，肿瘤会诱发及加重2型糖尿病，两者之间相互作用，给患者带来不良预后。

该项研究针对于海南地区进行2型糖尿病合并消化系统恶性肿瘤临床特点的研究，结果显示，消化系统恶性肿瘤发病率以男性为主，多为40岁以上患者，其中肝癌居首位，依此为结直肠癌、胃癌;T2DM合并消化系统恶性肿瘤组患者较单纯T2DM组患者具有低水平TC、TG、LDL、HGB、RBC、LYM、BMI。恶性肿瘤细胞的生长、增殖依靠机体营养物质的供应，对胆固醇的需求较高，肿瘤细胞依靠胆固醇进行细胞的合成;另一方面由于恶性肿瘤的快速增殖导致大量的胆固醇消耗，限制了机体营养物质的吸收，造成机体营养不良状态，表现为较单纯T2DM组患者低体重、免疫力低下。

該项研究显示，T2DM合并消化系统恶性肿瘤组和单纯T2DM组患者空腹血糖、HbA1c水平均高于正常范围;糖尿病家族史、高水平NE是消化系统恶性肿瘤发生的独立危险因素。许多临床研究显示[15]，2型糖尿病患者中消化系统恶性肿瘤高发，对于两者之间存在的潜在机制，慢性高血糖、慢性炎症[15]、胰岛素抵抗/高胰岛素血症[16]是恶性肿瘤发生的主要机制，三者之间相互作用，共同促进肿瘤的发生。2型糖尿病导致恶性肿瘤发生的主要机制如下：长期慢性高血糖状态会导致机体细胞缺氧，使细胞无氧酵解增加，导致正常细胞向恶性细胞转化，无氧糖酵解为肿瘤细胞提供能量。细胞长期缺氧也会导致HIF-1a水平升高，从而使VEGF水平升高，VEGF具有促进肿瘤细胞血管生长，为肿瘤细胞提供营养支持的作用。长期高血糖状态会导致机体慢性炎症状态，使细胞因子（如抵抗素、瘦素、趋化因子、IL-1、IL-6、TNF-α等）异常分泌，导致胰岛Beta细胞功能损伤，使胰岛素分泌减少或胰岛素敏感性下降。抵抗素可通过NF-KB信号通路使炎性细胞因子（如IL-1、IL-6、TNF-α等）的异常分泌，TNF-α可通过干扰胰岛素信号通路的传导，降低钠-葡萄糖共转运体的表达，导致胰岛素抵抗。机体长期胰岛素抵抗状态会导致高胰岛素血症，会使胰岛素样生长因子-1分泌升高，有利于肿瘤细胞的有丝分裂、生长及增殖。瘦素可通过瘦素受体和相应信号通路使基质金属蛋白酶水平升高，参与机体血管生成、细胞增殖和免疫炎症反应，从而参与肿瘤的发生、发展和转移。慢性高血糖、慢性炎症，胰岛素抵抗/高胰岛素血症三者相互作用，为恶性肿瘤细胞的生长、增殖提供有利的生长微环境。

综上所述，2型糖尿病会增加消化系统恶性肿瘤的发生风险，对于40岁以上的中老年男性，有糖尿病家族史，除外机体感染、应激状态下，中性粒细胞水平偏高，低体重指数、免疫力低下及营养欠佳的患者，应该尽早进行肝癌、结直肠癌、胃癌等高发病率的消化系统恶性肿瘤筛查。

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（收稿日期：2019-11-13）