补肾益髓方及其拆方调控实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠轴突再生抑制信号通路相关分子的实验研究

王 蕾 安 辰 赵 晖 薛 冰 齐 放 李君玲 金良韵 张 楠 樊永平

(1.首都医科大学中医药学院中医临床方药学系 中医络病研究北京市重点实验室，北京 100069；2.首都医科大学中心实验室，北京 100069；3.首都医科大学附属北京天坛医院中医科，北京 100070)

多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是一种中枢神经系统(central nervous system，CNS)自身免疫反应介导的炎性神经退行性病变[1-2]，研究[3]显示，轴突缺损是MS患者持续性神经功能障碍的主要原因。因此，促进轴突再生也是治疗MS的重要环节[4]。目前西医采用免疫治疗(如激素、干扰素等)以控制其炎性反应，减轻轴突损伤，但长期大量使用，不良反应明显[5]。现代医学对神经再生修复方面仍无安全有效的方法。补肾益髓方(Bushen Yisui formula，BSYSF)是首都医科大学附属北京天坛医院中医科樊永平教授研发的一首治疗MS的有效方剂，并开发为胶囊制剂。本方具有补肾兼化痰活血之功，前期研究[6-8]显示，BSYSF能显著改善MS患者的临床症状，提高患者的生活质量。本方对MS的动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE)小鼠也具有明显的神经保护作用，并能促进神经再生[9-12]，但其促进轴突再生的作用机制仍不清楚。大量的研究表明，轴突损伤后神经再生抑制因子增多是阻碍轴突再生的重要因素之一[13]，NogoA是具有较强抑制作用的因子，含有66个氨基酸残基组成的胞外结构域[14-15]，NgR是Nogo-66的主要受体，表达于轴突和神经元表面[16]，并且能与p75/TROY-LINGO-1形成受体复合物，将信号传入细胞，从而导致RhoA及其下游分子Rho相关激酶(Rho-associated kinase, ROCK)的活化[17]。其中ROCKⅡ主要在脑及脊髓中表达，这些分子激活后引起肌球蛋白解聚、微丝等细胞骨架重排，从而导致神经突起回缩及生长锥塌陷[18-19]。……