祛风止痛颗粒制备工艺研究

唐英武，翟科峰

（1.宿州亿帆药业有限公司，安徽宿州 234000；2.宿州市天然产物与功能性食品工程技术研究中心，安徽宿州 234000；3.宿州学院，安徽宿州 234000）

祛风止痛片［1-2］是用地道野生中药材，以现代医药科学的生产工艺精制而成的抗风湿和类风湿疗效确切的药物［3-4］，具有镇痛和抗炎症的作用，对体液免疫和非特异性免疫也有比较好的抑制作用［5-6］，具有一定的医用价值.因其组方独特，疗效明确，没有毒副作用，被列为国家二级中药保护品种［1-3］，被国家药品监督部门批准为独家出口并可在市场自由销售的产品.

传统祛风止痛片的配方为：83 g 制草乌、334 g老鹳草、167 g 续断、83 g 威灵仙、167 g 槲寄生、83 g独活和83 g 红花［1-3］，除了独活和威灵仙被粉碎为细粉外，其余5味中药用水煎煮2次，每次3 h，取滤液浓缩再与独活和威灵仙的细粉混合，再加入适量辅料单糖浆，制粒烘干包糖衣即得［2-3］.因为“独活和威灵仙被粉碎成细粉”再掺入制粒使含量过大，患者难以适应，因此对这7 味药采用闪式提取法提取，最终将提取液浓缩成浸膏再做颗粒，从而所得药物的含量少，但药效不变，且利于人体吸收，方便储存运输.在此改新工艺中要保证各种药物有效成分不变，也即顺应性好，口感优，服用剂量少且能保证药效不变.

1 实验仪器、试剂与材料

实验仪器有DZF-2 型真空干燥箱（北京永光明医疗仪器厂），ESJ120-4A 电子分析天平（沈阳龙腾电子有限公司），闪式提取器（河南金鼎科技发展有限公司），2XZ-8 型旋片式真空泵（上海万经泵业制造有限公司），SF-130 型中药粉碎机（长沙市宏精机械设备有限公司）.试剂乙醇为分析纯，纯化水.材料有糊精和蔗糖、槲寄生、续断、独活、制草乌、威灵仙、老鹳草和红花.

2 方法与结果

2.1 制剂工艺处方

参照中国药典［1］，祛风止痛片的传统配方为83 g红花、167 g续断、83 g制草乌、83 g威灵仙、167 g 槲寄生、83 g独活、334 g老鹳草.

2.2 药材提取工艺

2.2.1 红花、续断、槲寄生、老鹳草、制草乌的提取［5-7］

称 取83 g 红 花、167 g 续 断、83 g 制 草 乌、334 g 老鹳草、167 g 槲寄生加15 倍量的水，再用闪式提取器提取3 min 即可得提取液1.

2.2.2 独活和威灵仙的提取［5-7］

称取独活和威灵仙各83g，加10 倍量的乙醇（体积分数为75%），再用闪式提取器提取3 min，即可得提取液2.

2.2.3 浓缩

混合提取液1和提取液2，并浓缩成清膏（清膏相对密度在1.18到1.2之间）共246.8 g

2.3 颗粒剂的制作

将已经得到的由两份提取液浓缩的浸膏和辅料（等量于浸膏的蔗糖和半倍量的糊精）进行混合后均匀搅拌，再过1 号筛得到颗粒剂，然后烘干处理即可得到成品祛风止痛片共617 g.

2.3.2 颗粒剂的辅料

原料药需要与辅料共同组成颗粒剂，因此辅料的作用也相当重要，而辅料又包括赋型剂和矫味剂，辅料常见的主要包括淀粉、糊精、乳糖、甘露醇和蔗糖等，在参考了大量的关于颗粒剂的制作研究资料［8-13］并进行实验之前的预实验之后，选择糊精和蔗糖作为辅料，通过对祛风止痛片型状，溶化和吸湿性对辅料的用量选择.

2.3.2 颗粒剂的烘干温度

通过参考相关文献［8-10］的干燥温度可知适宜温度一般在60～80℃，据此对其以60℃为起点每10℃为一个温度差进行实验，烘干的要求控制在2%的水分内，结果如表1所示.

由表1 的结果可知，虽然在60℃时烘干的结果较好，但其时间相对较长，温度过高，时间虽短，结果却又不理想，综合各项因素，最终以70℃作为本实验制作祛风止痛片的干燥温度.

2.3.3 颗粒剂制备工艺的选择

在参考了关于颗粒剂制作的相关文献［14-16］之后，其制备工艺的选择主要通过制粒的繁简和制粒的颜色、粗细等来决定原料与辅料的比例.将得到的浸膏和辅料蔗糖与糊精按照一定的比例进行混合之后，以酒精为粘合剂喷射，当手捏成团，触之即散时过10目的1号筛，再及时对其进行干燥处理即可以得到.

表2 颗粒剂制备工艺的选择实验结果

由表2 所显示的实验结果不难看出当没有蔗糖的投入，辅料只有糊精存在时，结果是粘度较大，粘筛，比较难过筛，且很难得到理想的大小均匀的颗粒，常伴随着团块和细粉，且没有矫味剂蔗糖的存在时味觉较苦，而在不投入糊精只有蔗糖这一辅料的投入时又会出现容易受潮且形成小团块状的现象，因此选择辅料蔗糖和糊精按照一定的比例进行投入，当加入的蔗糖的量为浸膏的一倍量且加入的糊精的量为浸膏的一半的量时，结果符合颗粒剂的各项指标，适宜用作形成颗粒剂.此外酒精的体积分数对于实验结果也有很大的影响.从表2 的实验结果可以发现在酒精的体积分数为75%是最为适宜.

2.3.4 酒精用量的考察

酒精作为粘合剂，用量对制粒的结果也有很大的影响［13-15］.固定提取物的用量为20 g，用75%的酒精在4，5，6，7，8 mL 的体积下对制粒结果进行评价，结果如下表3.

表3 酒精用量对颗粒的影响

由表3 的实验结果可以发现酒精的最适宜的用量为20 g的混合物加入6 mL 左右的75%体积分数的乙醇.

2.4 祛风止痛颗粒质量控制

2.4.1 祛风止痛颗粒的大小

取200 g 的祛风止痛片置于10 目的一号筛中，过筛5 min之后得到的祛风止痛片再放在80目的5号筛中过筛5 min之后得到的细小的颗粒和之前没有通过1 号筛的大团块的质量的总和应低于总质量的15%［16］.取3 次200 g 的祛风止痛颗粒均进行5次过筛操作测得数据如下表4.

表4 祛风止痛颗粒大小检测结果

由表4 所示的结果可以发现所制得的祛风止痛颗粒的大小超出标准范围的所占比例平均为9.29%，符合标准的低于15%的要求.

2.4.2 祛风止痛颗粒的吸湿性

取一定质量的祛风止痛颗粒5 份，置于装有饱和氯化钠的25℃恒温培养过的玻璃管中于恒温培养箱中，使之处于相对湿度在70%左右的湿空气中，每间隔一定时间对其质量测量，计算其达到吸湿平衡时的平均吸湿率，结果见表5.

表5 祛风止痛颗粒吸湿性测定结果

通过上表5 所测试的结果可发现在相对湿度为70%左右的条件下，制粒可以在48 h 达到吸湿平衡且此时的平均吸湿率为56.74%.

2.4.3 祛风止痛颗粒溶化性的测定

表6 采用不同比例的赋形剂所制备的颗粒剂溶化效果

通过以上的实验结果可以发现所制得的祛风止痛颗粒的融化性最好的状态应在辅料糊精和蔗糖对浸膏的比例分别为0.5和1时.

综上所述，当糊精和蔗糖对浸膏的比例分别为0.5 和1 时所制备而成的祛风止痛颗粒的型状较好，大小较为均一，且其溶化性等其他性质也都较好，由此可知制作祛风止痛颗粒的最佳的原料药和辅料的比值应为浸膏：糊精：蔗糖为1：0.5：1.

3 讨论

一般对于颗粒剂的制作工艺有粘度适宜，颜色均一，颗粒大小适宜和质地硬度合适等方面作为标准.制作颗粒剂的辅料有很多种，但出于成本，简易程度等各方面的考量，目前主流使用的辅料有淀粉、蔗糖、糊精等，蔗糖往往具有矫味剂的作用，糊精作为辅料主要在于其填充作用和粘合作用［17-18］.通过对制得的颗粒剂的颜色、质地、粒度等各方面的量度为标准对原料药和辅料的比例关系进行最优选择.与此同时，酒精作为粘合剂，其体积分数和体积也对实验结果有很大的影响，在最优的实验结果下选择适宜的酒精的浓度和体积.温度同样是影响最终所得到的颗粒剂质量的关键影响因素，因此对干燥温度也有一定的选择，且由于祛风止痛颗粒中的糖粉含量较多，温度过高可能会出现溶化现象，因此干燥温度的控制也很重要.

综上研究表明，祛风止痛颗粒的制备工艺可以按照中国药典的配方并对七味中草药运用闪式提取器进行提取，浓缩成浸膏（相对密度为1.18～1.20），再加入辅料蔗糖和糊精，蔗糖和糊精对于浸膏的量的比例分别为1 和0.5，混合均匀后，再用粘合剂75%的乙醇进行喷淋，酒精的量以每20 g混合物6 mL 的量为标准，再过一号筛，在70℃下烘干处理36 h即可得到适宜生产的祛风止痛颗粒.