熔融法合成邻苯二甲酰氨基酸

仝红娟，刘 斌，杜 漠，唐文强

(1.陕西国际商贸学院医药学院，陕西 西安 712046；2.陕西省中药绿色制造技术协同创新中心，陕西 西安 712046)

多肽是α-氨基酸通过肽键连接在一起而形成的化合物，被广泛应用于医药领域多种药物分子的合成[1-3]。目前，合成多肽的重要途径是人工合成，在合成过程中，氨基酸的活性基团保护策略受到研究者的广泛关注[4-5]。对氨基酸结构中的氨基进行保护可以实现其羧基或其它活性基团的高效专一反应，进而减少副反应的发生[6-7]。邻苯二甲酰基(Phth)作为一种常见的氨基保护基团，被大量应用于氨基酸的保护中[8-10]。目前，邻苯二甲酰氨基酸通常是用邻苯二甲酸酐和氨基酸在溶剂存在下反应合成[11-12]，存在收率较低、过程繁琐等缺点。近年来，随着药物化学及多肽化学的迅速发展，作为多肽合成的一种基本原料，邻苯二甲酰氨基酸的合成研究受到广泛关注[13-14]。为了开发一种简便有效的邻苯二甲酰氨基酸合成方法，作者以邻苯二甲酸酐为原料，采用熔融法分别与5种氨基酸(甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、苏氨酸、天冬氨酸)在无溶剂参与下发生缩合反应，合成5种邻苯二甲酰氨基酸，并以邻苯二甲酰苯丙氨酸的合成为模型反应，探究最佳反应条件。其合成路线如图1所示。

图1 邻苯二甲酰氨基酸的合成路线Fig.1 Synthetic route of phthalylamino-acids

1 实验

1.1 试剂与仪器

邻苯二甲酸酐、甘氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、苏氨酸、天冬氨酸，分析纯，阿达玛斯；柱层析硅胶(300～400目)，试剂级，青岛海洋化工厂；其它试剂均为市售分析纯。……