RANKL介导的诱导破骨细胞分化的相关经典信号通路研究进展

王梦蝶，吴 虹，王荣慧，王 言，邓 然，卜妍红，孙明慧，张 衡

(安徽中医药大学药学院，新安医学教育部重点实验室，中药复方安徽省重点实验室，安徽 合肥 230012)

骨组织细胞包括成骨细胞 (osteoblasts，OBs) 、破骨细胞 (osteoclasts，OCs) 、骨原细胞和骨细胞。一些骨关节疾病涉及到骨重建过程，骨重建是调节骨结构和骨重塑的一种重要代谢过程，与OCs吸收旧骨和OBs形成新骨之间的动态平衡有关。核因子受体激活因子-κB配体 (receptor activator for nuclear factor-κB ligand，RANKL) 是由位于人染色体13q14上的基因Tnfsf11编码的可溶性蛋白，存在于OBs、T淋巴细胞、B淋巴细胞及骨髓间充质干细胞膜上，是骨代谢重要的调节分子。骨髓中的髓系祖细胞可通过分化，产生不同形态结构、功能特征的细胞类群。其主要由RANKL介导分化，得到的多个单核巨噬细胞再经相互融合可形成多核巨细胞即OCs。OCs通过产生盐酸溶解骨中的矿物质，随后分泌金属蛋白酶，分解胶原基质，启动骨吸收，形成骨窝陷。在骨代谢过程中，OBs形成新骨填补骨窝陷，启动骨形成。OCs的过度激活，导致骨吸收超过骨形成，使骨重建代谢失衡，最终导致骨破坏[1]。本文通过在中国知网、PubMed数据库上检索OCs、分化、RANKL、骨吸收、信号通路等关键词并梳理相应文献，综述了RANKL介导OCs分化与多条信号通路的关系。

1 OPG/RANK/RANKL

核因子κB受体活化因子 (receptor activator for nuclear factor-κ，RANK) 为NF-κB在OCs细胞膜的受体激活剂，由Tnfrfs11a编码，是一种Ⅰ型、616个氨基酸构成的同源三聚跨膜蛋白，含有4个富含半胱氨酸的胞外假重复序列，主要表达于活化的T细胞、OCs、B细胞和树突细胞。RANKL与位于OCs及其前体细胞表面的RANK结合，促进OCs与其前体细胞的分化与形成，且能抑制OCs的代谢凋亡[2]。……