RORα在脂多糖所致小鼠巨噬细胞炎症反应中的表达变化与作用实验研究*

孟卫荣，李珍珍，韩军涛

空军军医大学第一附属医院烧伤与皮肤外科(西安 710032)

巨噬细胞是机体重要的固有免疫细胞，是释放炎症介质的固有免疫主力军，因此在调控炎症反应中起到了核心作用[1-2]。在脓毒症初期，该细胞被激活，释放大量炎症相关因子，从而引发炎症级联放大反应，最终导致全身性炎症反应[2-5]，因此，巨噬细胞的异常活化在机体失控性炎症反应，以及引发的多脏器功能衰竭甚至脓毒症等病理过程中发挥着至关重要的作用。由此，控制巨噬细胞炎症反应尤为重要。核受体(Nuclear receptors，NRs)是配体调控的转录因子，在机体中主要起调节代谢、发育和免疫等作用[6-7]。其中“视黄酸相关孤核受体”(Retinoid-related orphan receptors，RORs)属于NR超家族，有研究表明，RORs亚家族RORα在免疫细胞尤其是巨噬细胞中高表达[6,8]。RORα敲除小鼠中，脂多糖(Lipopolysaccharide，LPS)诱发的炎症介质释放水平明显高于野生鼠，同时，敲除鼠中腹腔内巨噬细胞在LPS刺激下，其炎症因子的表达量是野生小鼠巨噬细胞的5～10倍[9-10]。由此看来，RORα对机体免疫系统以及巨噬细胞炎症反应具有潜在的调控作用。然而，RORα在LPS诱发巨噬细胞炎症反应中的表达变化，以及对炎症反应的调控作用尚不明确。本研究通过分离小鼠骨髓来源的巨噬细胞(Bone marrow derived macrophages，BMDMs)，观察LPS在不同时间点刺激巨噬细胞发生炎症反应条件下，RORα的转录和蛋白表达水平变化，以及RORα激动剂和抑制剂分别预处理后，对LPS诱发炎症因子释放的影响，初步验证RORα对脂多糖所致小鼠巨噬细胞炎症反应具有缓解作用。

材料与方法

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