四水合七钼酸铵细菌内毒素检查方法研究

崔 黎 韩 峰（内蒙古自治区药品检验研究院呼和浩特010020）

四水合七钼酸铵为白色结晶性粉末，为混合微量元素注射液（10）的原料药之一。根据《中国药典》2015年版“化学药品注射剂安全性检查法指导原则”的要求，作为注射剂原料，应对其安全性指标作为内控标准进行考察。参照《中国药典》2015年版四部通则方法，对四水合七钼酸铵细菌内毒素限量检查的可行性进行了方法验证。

1 实验方法与结果

1.1 限值的确定：按照《中国药典》2015年版四部细菌内毒素检查法提供的公式L=K/M进行限值的确定。注射剂K=5 EU/kg·h。四水合七钼酸铵为混合微量元素注射液（10）的原料之一，混合微量元素注射液（10）的临床最大使用剂量为2瓶/人，每瓶中溶质约为100 mg（实际为95.2 mg），内毒素的限值：L=K/M=5 EU/KG/200 mg×60 kg=1.5 EU/mg。本着从严原则，拟定为：每1 mg四水合七钼酸铵含细菌内毒素的量应小于0.2 EU。

1.2 实验材料

1.2.1 仪器：细菌内毒素测定仪：型号BET-48G，天津天大天发科技有限公司；旋涡混合器：型号IKA MS3 DS25，广州仪科实验科技有限公司。

1.2.2 供试品：四水合七钼酸铵批号：20160301、20160302、20160303。

1.2.3 试剂

1.2.3.1 鲎试剂：生产单位：湛江安度斯生物有限公司

规格：0.1 mL，批号：1603142，灵敏度：0.03 EU/mL

规格：0.1 mL，批号：1512181，灵敏度：0.125 EU/mL

生产单位：湛江海洋生物有限公司

规格：0.1 mL，批号：1601043，灵敏度：0.03 EU/mL

规格：0.1 mL，批号：1601110，灵敏度：0.125 EU/mL

1.2.3.2 细菌内毒素工作标准品：生产单位：中国食品药品检定研究院，规格：80 EU/支，批号：150601—201478。

1.2.3.3 内毒素检查用水：生产单位：湛江安度斯生物有限公司，规格：5 mL/支，批号：1602160。

1.3 鲎试剂灵敏度复核试验：按照《中国药典》2015年版四部通则1143细菌内毒素检查法规定，进行鲎试剂灵敏度复核，结果见表1、表 2。……