神经调节蛋白-1β对糖尿病心肌病大鼠血管内皮生成因子/磷酸化血管内皮生长因子受体-1信号通路的影响△

陈林林，桂 春，何飞连，戴朝晖

（1.长沙市第四医院心血管三科，长沙 410000；2.广西医科大学第一附属医院心内科，南宁 530021）

糖尿病心肌病是糖尿病的严重心脏并发症，微血管受损是糖尿病心肌病发病过程中的关键环节，随着糖尿病病情的进展，微血管减少将导致心肌血运灌注减少，导致严重不良心血管事件发生［1］。神经调节蛋白（neuregulin，NRG）-1β是一种表皮生长因子，其特异性受体包括ErbB1、ErbB2、ErbB3、ErbB4 四个亚型。ErbB1 不参与NRG-1 信号传导，NRG-1 通过与ErbB2、3、4 受体结合，激活其下游的信号通路参与调节生理及病理性生物学效应，研究发现NRG-1/ErbB 信号传导的减弱参与了糖尿病心肌病的发生及发展过程［2］。血管内皮生成因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是生长因子家族一员，与血管内皮生长因子受体-1（vascular endothelial growth factor receptor-1，FLK-1）结合，可刺激内皮细胞增殖，促进新生血管形成，增加毛细血管密度，在血管新生中发挥重要作用。内皮源性NRG-1是血管生成中是必要条件，NRG-1β干预能刺激内皮细胞分泌血管生成因子，诱导血管生成；股动脉结扎的动物模型中，外源性予以NRG-1β干预可以促进动脉血管生成过程［3］。NRG-1可诱导肿瘤细胞产生VEGF，从而引起血管的再生，同时糖尿病心肌病大鼠VEGF 浓度显著下降，糖尿病患者血清NRG-1β浓度与血清VEGF 浓度呈正相关［4］。然而，目前尚不清楚增强NRG-1β/ErbB信号可否增加糖尿病心肌病的心肌血管生成因子的表达和促进血管生成。因此，本研究通过观察静脉注射重组人NRG-1β对糖尿病心肌病大鼠心功能、心肌毛细血管密度的影响，检测干预后大鼠心肌组织磷酸化ErbB2、ErbB3、FLK-1 及VEGF 蛋白表达的变化，探索重组人NRG-1治疗糖尿病心肌病的作用机制，为临床上治疗糖尿病心肌病提供理论依据。……