基于瞬时纳米沉淀法的球形纳米粒子电荷及粒径调控

刘靖康， 李 猛， 王铭纬， 徐益升,3

（1. 华东理工大学化工学院，上海 200237；2. 华东理工大学药学院，上海 200237；3. 石河子大学材料化工工程技术中心，新疆 石河子 832000）

20 世纪80 年代以来，具有生物相容性的高分子材料制备的纳米粒子（NPs）被广泛用来输送抗癌药物。尺寸为10～200 nm 的纳米粒子可以被动地通过高渗透长滞留效应（EPR）累积在肿瘤部位，又不至于被肾过滤排出体外[1-2]。研究表明，抗肿瘤药物的纳米载体的形状、尺寸及表面电荷等因素对于肿瘤的治疗效率有至关重要的影响[3-5]。纳米粒子的传统制备方法（如溶剂扩散法和透析法）是由热力学控制的过程，因此通常需要花费较长的时间，并且所得纳米粒子的大小难以控制。由于纳米粒子的尺寸对于不同部位肿瘤治疗的效率有着较大的影响[5]，因此，这也阻碍了纳米粒子针对某种特定类型的癌症的精准治疗。

载药纳米粒子的表面电荷是另一个对治疗效率有重要影响的参数。表面电荷对于纳米载体在体内的循环寿命、在特定肿瘤部位的积累以及肿瘤细胞对于纳米载体的吞噬效率等方面有重要影响[6-7]。通常，聚阳离子的药物递送系统具有优于大部分药物递送系统的巨大潜力，但是由于生物体内细胞膜上带有大量的负电荷，带有正电荷的载药纳米粒子会通过静电作用吸附在细胞上，并与血液中的血清蛋白发生非特异性吸附，降低纳米粒子在人体内的循环寿命[8]。因此需要对表面带有正电荷的纳米粒子进行调节，使其表面电荷具有一定的pH 响应性，在体内循环时表面不带电甚至带有微弱的负电荷，从而避免被吸附，而到达靶向部位时显示正电荷，容易吸附于靶向位置进行给药。……