帕金森病动物模型的研究进展

杨东明，杨利峰，赵德明，周向梅

(中国农业大学动物医学院，北京 100193)

帕金森病(Parkinson's disease，PD)是一种严重危害机体神经系统的退行性病变。 其病变过程主要表现为黑质纹状体发生严重的坏死、缺失，引起多巴胺能神经元退化，最终导致患者表现出典型临床症状，即一系列运动失调症状(肌肉强直、震颤麻痹、运动障碍)及伴有消化与内分泌紊乱症状[1-2]。该病病因复杂，病程缓慢，给研究其具体发生机制造成困难。

PD 相关动物模型种类多样，发展迅速。 现有PD 动物模型按照其处理方式主要分为以下三类：神经毒素模型(neurotoxic models)、转基因模型(genetic models)与二者连用模型。 不同种类的PD动物模型为研究PD 相关作用机制及治疗手段提供了有力帮助，具有重要意义。 本文着眼于现有PD动物模型相关研究进展，梳理了不同PD 动物模型的特点，讨论了不同动物种类在PD 模型中的主要特征，比较了动物模型与PD 患者的临床差异，旨在为进一步深入开发PD 动物模型提供参考。

1 神经毒素模型(neurotoxic models)

神经毒素模型是最早使用在PD 研究中的动物模型，也是目前最常用来评价PD 治疗效果的手段之一。 该类模型较其他模型优势明显，以其相对简单的操作与较低的成本，受到了研究者的青睐，在实际研究中使用较为广泛。 目前使用最多的神经毒素主要为：6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine，6-OHDA)、1-甲 基-4-苯 基-1，2，3，6-四 氢 吡 啶(1-methyL-4-phenyL-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP)、农药类神经毒素。 其具体作用机制主要是通过抑制神经细胞的呼吸复合物I，从而导致一系列类PD 病变[3]。 当该类物质作用于动物机体后，会迅速引起黑质、纹状体的严重变性，导致机体产生十分强烈的运动失调症状；……