瑞芬太尼酸的波谱数据和结构确证

张 楠， 庄玲华

南京工业大学化学与分子工程学院， 江苏 南京 211816

引 言

瑞芬太尼酸(remifentanil acid)， 为瑞芬太尼的主要羧酸代谢产物， 化学名4-(甲氧羰基)-4-(N-苯基丙酰胺基)-1-哌啶丙酸， 分子结构见图1。 瑞芬太尼是由葛兰素史克集团公司开发的一个麻醉镇痛药， 于1996年8月首次在德国上市， 是六氢吡啶的衍生物， 具有起效迅速、 阵痛效能强、 安全使用无蓄积、 不良反应小等特点， 是一个较为理想的麻醉镇痛药[1-7]。 目前， 国内外关于瑞芬太尼及瑞芬太尼酸的研究主要集中在其药效和临床研究， 文献[8-9]报道了瑞芬太尼的质量研究进展， 而在其波谱学方面只有盐酸瑞芬太尼的核磁共振氢谱和碳谱数据[10]， 但瑞芬太尼酸的完整波谱数据及结构确证尚未见报道。 本文采用红外吸收光谱(infrared spectroscopy， IR)、 紫外吸收光谱(ultraviolet spectroscopy， UV)、 核磁共振(nuclear magnetic resonance， NMR)(包括1HNMR，13C NMR，1H-1H COSY，1H-13C HSQC，1H-13C HMBC和DEPT)波谱、 质谱(mass spectrometry， MS)等谱学技术， 对瑞芬太尼酸的波谱学数据和结构进行了详细解析， 并对其结构进行了确证。 这些数据均未见有文献报道。

图1 瑞芬太尼酸的结构式

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

Shimadzu UV-2410紫外光谱仪(日本岛津制作所)。 Jasco FT/IR-4100红外光谱仪， 溴化钾(KBr)压片(日本佳司科公司)。 Thermo Finnigan TSQ Quantum质谱联用仪(美国赛默飞世尔科技公司)。 Bruker AV-500型核磁共振仪(内标： 四甲基硅烷， TMS)(德国布鲁克公司)。

氘代二甲基亚砜(DMSO-d6, 美国剑桥同位素实验室公司)。 甲醇(色谱纯， 德国默克公司)。 其他试剂为分析纯。 实验用水为去离子水。

瑞芬太尼酸样品为白色结晶粉末， 易溶于稀酸、 甲醇。 利用高效液相色谱仪(high performance liquid chromatography， HPLC)测定瑞芬太尼酸样品纯度为99.88%， 符合结构确证所需纯度。……