周婷婷,姜亚军
(1.南京中医药大学,江苏 南京;2.江苏省中医院,江苏 南京)
中 枢 神 经 系 统(central nerve sytem,CNS)主要由神经元和神经胶质细胞组成。少突胶质细胞(oligodendrocytes, OLs)是中枢神经系统中唯一的成髓鞘细胞,包绕神经纤维的轴突而形成髓鞘。OLs膜上不仅分布有大量的兴奋性氨基酸受体和转运体,同时OLs还分泌各种神经营养因子。少突胶质细胞与异染性白质脑病(MLD)、多发性硬化(MS)、阿尔兹海默症(AD)等疾病密切相关。因此,了解少突胶质细胞的发育、增殖、分化、信号传导及生物学功能,不仅对于CNS脱髓鞘疾病机制的认识而且对于探索研究神经损伤后修复措施具有重大指导意义。
OLs布于中枢神经系统灰质区、白质的神经纤维束之间以及血管周围等区域,成行排列。在胎儿和新生儿时期含量较多,而在髓鞘形成过程中迅速减少。从组织发生学看,OLs起源于胚胎神经管的神经上皮细胞,是由少突胶质前体细胞(oligodendrocyteprecursor cells,OPCs)经过增殖、迁移、分化而形成。从神经干分化为OLs要经历复杂的细胞变化(图1),少突胶质祖细胞(oligodendrocyte preprogenitors,OLP)原又称为前少突胶质-2型星形细胞前体细胞即(O-2A)祖细胞,由神经干细胞发育而来,有很强增殖能力和迁移能力[1]。
1.2.1 转录因子
OLs发育过程受一系列转录因子调控,转录因子对OLs 的发育分化及髓鞘再生修复的调节有着非常重要的作用。Olig属于碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)类转录因子,有两个主要成员Olig1和Olig2,其中Olig1促进OLs的分化成熟,Olig2决定OLs的早期定向分化, Olig1与Olig2基因相互作用还可促进OPCs的形成及OLs的成熟。……