过表达ADAM10通过Notch/Akt信号通路抑制急性心肌梗死大鼠心肌细胞凋亡

张 浩，左和平，刘泽岩，丁旵东

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是临床上较为常见的、致死率较高的心血管疾病，冠状动脉急性或持续性缺血缺氧造成的心肌细胞死亡是AMI早期的重要事件，也是引起心肌重构及心力衰竭的重要因素之一[1]。因而通过寻找有效分子靶点来阻断心肌细胞凋亡，已逐渐成为研究AMI损伤修复的热点领域。解整合素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloproteinase 10，ADAM10)是一种锚定于细胞膜表面的I型跨膜蛋白，参与细胞黏附、融合以及膜蛋白脱落和蛋白水解等多种生物学过程[2]。有研究[3]显示，ADAM10能够水解Notch蛋白膜外段受体，该过程是Notch通路活化的最关键步骤。而Notch信号通路不仅在哺乳动物胚胎期心脏发育中发挥重要作用，还参与哺乳动物成年后各类心脏疾病的调控[4]，包括AMI。尤其在心肌缺血时，激活Notch信号通路可通过诱导血管生成、抑制心肌细胞凋亡，发挥改善心肌缺血再灌注损伤的作用[5]。因而据此推测ADAM10有可能通过Notch途径参与AMI所致心肌细胞凋亡的调控，但目前鲜有报道。现通过心肌原位注射ADAM10腺病毒，观察ADAM10过表达对AMI大鼠心肌细胞凋亡的影响，并探讨其作用机制是否是经激活Notch/Akt信号通路实现，以期为AMI的治疗提供新的潜在分子靶点。

1 材料与方法

1.1 动物与试剂6～7周龄健康清洁级雄性SD大鼠40只，体质量250～300 g，购自长沙市天勤生物技术有限公司，动物生产许可证号：SCXK(湘)2014-0010。所有大鼠均在(23±2)℃，相对湿度40%～70%，12/12 h光照周期条件下饲养，并自由饮食和摄水。ADAM10过表达质粒(GV345)构建及其腺病毒(2×1010PFU/ml)包装、浓缩和纯化均由上海吉凯基因化学技术有限公司完成；……