2,3-丁二酮介导的CF3SO2Na与烯烃的氧化三氟甲基化反应

徐文艺, 冯乙巳,2

(1. 合肥工业大学化学与化工学院; 2. 安徽省杂环实验室, 合肥 230009)

近几十年来, 约20%的药物分子和35%的农药中都含有氟原子[1～3], 不仅显著提高了有机药物的稳定性, 增加了化合物的溶解性, 而且也降低了生物的耐药性[4,5]. 在药物合成中, 为了利用氟原子的独特活性因子, 常将含氟基团引入有机物结构中以获得具有独特生物活性的化合物[6～8]. 三氟甲基(CF3)具有强吸电子性、亲脂性、代谢和化学稳定性, 因此, 以该基团作为氟源的药物相对于其它含氟化合物在结构改良上更具优势, 有更强的有机药物选择性[1], 广泛应用于医药、农药和新型功能材料等领域[9,10].

α-三氟甲基羰基化合物是化学合成和药物研究过程中重要的含氟中间体和产物[11], 传统上多采用酮或烯醇式化合物与自由基或亲电三氟甲基源反应的方法合成[12～15]. Mikami等[16]使用过量的nBuLi,iPr2OH和Ti(OiPr)4实现了钛酸盐烯醇式化合物的三氟甲基化反应. 在RCF3酮的钛烯醇化对脱氟稳定的基础上, Itoh等[17]将钛酸酯用于自由基三氟甲基化合成RCF3酮. 2013年, Hu等[18]采用Cu催化α-重氮酯与三氟甲基三氟硅烷(TMSCF3)的三氟甲基化反应, 在此体系中加入H2O促进α-重氮酯与碘进行离子交换, 形成少量的活性中间体. 但这些方法通常需要两步或多步反应完成, 反应条件比较苛刻, 低温条件有限, 且该类型反应使用的含酮类结构的烯醇类底物不易合成, 区域选择性较差. 因此, 近年来烯烃的直接氧化三氟甲基化法成为制备α-三氟甲基羰基衍生物的……