Caveolin-1与恶性肿瘤的研究进展

朱慧芳 雷鸣 刘延菊

摘   要：Caveolin-1在恶性肿瘤的增殖、分化和血管生成等方面起重要作用，虽然在不同恶性肿瘤中的表达存在差异、具体机制欠清，但与恶性肿瘤的侵袭和转移关系密切。文章阐述了Caveolin-1与恶性肿瘤关系的研究进展。

关键词：恶性肿瘤;Caveolin-1;机制;增殖;转移

恶性肿瘤一直威胁着人类的生命和健康，Caveolin-1在恶性肿瘤的增殖、分化和血管生成等方面起重要作用，虽然在不同恶性肿瘤中的表达存在差异、具体机制欠清，但与恶性肿瘤的侵袭和转移关系密切，而肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤致死的主要原因，深入研究Caveolin-1与恶性肿瘤的关系是目前研究的热点。

1    Caveolin-1的定位、结构和功能

Caveolin-1与特殊脂质共同参与酪氨酸磷酸化过程，是胞膜窖（Caveolae）的标记性蛋白和主要支架蛋白之一，编码基因定位于7q31.1区域，由178个氨基酸残基组成，分子量为22 kD。Caveolin-1与肿瘤发生过程有密切关系。近年来，研究表明，Caveolin-1与肿瘤发生过程中细胞的恶性转化、增殖、侵袭、转移以及信号传导的调控有密切关系。Caveolin-1既参与细胞内物质交换，又通过多种信号通路参与细胞外传导[1]。Caveolin-1通过内吞胆固醇的载体—血清蛋白细胞膜的主要成分，稳定细胞膜，起到维持细胞正常通透性的作用。Caveolin-1通过多种信号通路参与细胞外传导功能时起到的作用存在差异，在多种信号蛋白与Caveolin-1相互作用时，Caveolin-1通常抑制信号蛋白的传导，对胰岛素活化的下游靶蛋白磷酸化却起到了促进作用[2]，存在这种差异的具体机制还有待进一步研究。

2    Caveolin-1和恶性肿瘤的关系

2.1  Caveolin-1和消化道恶性肿瘤的关系

唐雷[3]对57例手术切除胃组织存档蜡块进行流式细胞分析表明，Caveolin-1在III，IV期胃癌和有淋巴转移的胃癌组织中的表达分别明显低于I，II期的胃癌和无淋巴转移的胃癌组织，认为Caveolin-1与胃癌的诊断和预后呈负相关，或可成为胃癌诊断的重要指标和治疗的一个重要靶点。宋华春等[4]对50例结肠癌进行免疫组化分析，探讨Caveolin-1和MMP-2在结肠癌中的联合表达及意义，证实Caveolin-1的低表达可能作为结肠癌转移的重要生物学标志，对二者进行联合检测对揭示结肠癌的病因、预测发病机制及进行积极诊疗起着重要指导作用。范玉宏等研究110例食管癌组织中Caveolin-1的表达则得出了与其在胃癌和结肠癌中的表达相反的结果，Caveolin-1与食管癌的临床分期呈正相关表达，与食管癌的恶性程度呈正相关。

2.2  Caveolin-1和女性恶性肿瘤的关系

李建华等[5]研究258例乳腺癌切除标本中间质内Caveolin-1的表达，86例癌组织中Caveolin-1的表达呈强阳性，70例晚期乳腺癌组织中的Caveolin-1表达水平低于188例早期乳腺癌组织中Caveolin-1的表达，114例有淋巴结转移的乳腺癌组织中Caveolin-1的表达水平低于144例无淋巴结转移的乳腺癌组织中Caveolin-1的表达，其或可作为乳腺癌诊断、治疗和预后的一个可靠指标。Caveolin-1能使某些增殖信号通路如表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）、丝裂原活化蛋白/细胞外调节蛋白激酶（Mitogen Activated Protein/Extracellular Regulated Protein Kinases，MAP/ERK）系统失去抑制[6]，故推测该蛋白在乳腺癌中表达下调乃至缺失，可能是乳腺癌腺上皮细胞过度增殖和凋亡、失衡，最终导致肿瘤发生的遗传性因素之一。杜晓丽等[7]对31例卵巢浆液性囊腺癌组织进行流式细胞术检测，结果发现Caveolin-1与卵巢浆液性腺癌的临床分期和有无淋巴转移呈负相关，其在卵巢浆液性腺癌组织中的低表达促进了恶性肿瘤的侵袭、转移和不良预后。

3    问题与展望

肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤致死的主要原因，Caveolin-1与肿瘤发生过程中细胞的恶性转化、增殖、侵袭、转移以及信号传导的调控有密切关系，研究恶性肿瘤组织中Caveolin-1的分布和量，明确其导致恶性肿瘤发生的具体机制及对恶性肿瘤诊疗及预后的意义，是今后研究的方向，Caveolin-1与恶性肿瘤的关系也有待进一步研究。

[参考文献]

[1]SMART E J，GRAF G A，MCNIVEN M A，et a1.Caveolins，liquid-ordered domains and signal transduction[J].Molecular & Cellular Biology，1999（19）：7289-7304.

[2]陳少芬，石小玉.Caveolin-1在肿瘤中的研究进展[J].南昌大学学报（医学版），2017（3）：78-82.

[3]唐雷.Caveolin-1在胃癌中的表达及其临床意义[J].中外医疗，2016（5）：52-54.

[4]宋华春，焦成斌，侯杰，等.Caveolin-1和MMP-2在结肠癌中的表达及临床意义[J].中国保健营养，2018（2）：40.

[5]李建华，吕伟鹏，朱瑞萍，等.Caveolin-1在乳腺癌间质中的表达及与预后的关系[J].大连医科大学学报，2017（2）：132-136.

[6]黄杰，廖湘晖，彭丽娇.窖蛋白-1和埃兹蛋白在乳腺癌组织中的表达及其与预后的关系[J].中华实验外科杂志，2013（6）：1281-1282.

[7]杜晓丽，朱慧芳.Caveolin-1在卵巢浆液性癌中的表达及其临床意义[J].中国医药导报，2015（1）：35-38.