TETs在结直肠癌中的表达及TET2抑制结直肠癌细胞增殖和侵袭

王 凤， 张 竞， 谢 扬， 齐 健

武汉大学中南医院消化内科 肠病湖北省重点实验室 湖北省肠病医学临床研究中心，湖北 武汉 430071

在世界范围内结直肠癌是发病率和死亡率很高的癌症之一，据美国癌症协会研究显示，其死亡率居第三[1-2]。目前各种治疗方法已经得到快速发展，但在治疗过程中依然有耐药和远处转移以及早期诊断困难等问题，这些成为非常重要的挑战[3]。因此，迫切需要开发新型有效的治疗方法，探索生物标志物和治疗靶点就成为了关键，近年来也有显著发展[1，3]。

基因启动子区CpG岛的甲基化会导致基因沉默，在肿瘤中可影响抑癌基因表达，进而影响肿瘤发生、发展[4]。既往有研究表明，基因异常甲基化与肿瘤的分型[5]、预后不良和肿瘤复发[6]有关。DNA去甲基化主要有两种机制。一种是被动去甲基化，另一种是10-11-易位-甲基胞嘧啶双加氧酶(ten-eleven translocation methylcytosine dioxygenases，TETs)和胸腺嘧啶-DNA糖化酶(TDG)介导的主动去甲基化[7]。由TET1、TET2、TET3组成的TETs为主动去甲基化机制提供了新的视角和方向[8]。TETs催化5-甲基胞嘧啶(5mC)依次氧化为5-羟甲基胞嘧啶(5hmC)、5-甲酰基胞嘧啶(5fC)、5-羧胞嘧啶(5caC)，然后通过TDG介导修复机制完成去甲基化过程[9]。TET2的突变在各种癌症中很常见，尤其是白血病中，包括急性髓细胞白血病、骨髓增生异常综合征、慢性髓细胞白血病[10-12]，主要导致造血功能异常[13]。也有报道称，TET2与淋巴细胞的浸润、肿瘤免疫[14]及胰岛素敏感性有关[15]。然而，TETs在结肠癌中的表达和作用尚不明确。

本研究采用数据库分析TETs在结直肠癌组织中基因表达情况，然后通过qRT-PCR和免疫组织化学检测等方法验证TETs在结直肠癌中的表达，并探讨TET2对结直肠癌细胞增殖和侵袭的影响。……